Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность – увеличение печени и селезенки

Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность - увеличение печени и селезенки

Альфа-1-антитрипсин (ААТ, А1АТ) – протеин, который инактивирует ряд ферментов, в том числе эластазу, усиливающую гидролиз белков и деструкцию тканей легких. Исследование ААТ используется для установления причин эмфиземы, заболеваний печени.

Показано людям до 40 лет при хрипах, хроническом кашле, бронхите, одышке; новорожденным и малолетним детям с длительной желтухой, зудом, брюшной водянкой, увеличенной селезенкой. Исследуемый биоматериал – сыворотка венозной крови. Анализ выполняется методом иммунотурбидиметрии.

Значения нормы составляют 0,78-2 г/л. Подготовка результатов занимает до 10 рабочих дней.

Альфа-1-антитрипсин (ААТ, А1АТ) – протеин, который инактивирует ряд ферментов, в том числе эластазу, усиливающую гидролиз белков и деструкцию тканей легких. Исследование ААТ используется для установления причин эмфиземы, заболеваний печени.

Показано людям до 40 лет при хрипах, хроническом кашле, бронхите, одышке; новорожденным и малолетним детям с длительной желтухой, зудом, брюшной водянкой, увеличенной селезенкой. Исследуемый биоматериал – сыворотка венозной крови. Анализ выполняется методом иммунотурбидиметрии.

Значения нормы составляют 0,78-2 г/л. Подготовка результатов занимает до 10 рабочих дней.

Альфа-1-антитрипсин производится печенью. Основная его функция – блокировка активности эластазы и других ферментов. Эластаза синтезируется нейтрофилами при повреждении и воспалении тканей, воздействует на белки, расщепляя их. Если ее активность не подавляется А1АТ, ткани легких начинают разрушаться.

Синтез альфа-1-антитрипсина контролируется определенными генами. Их мутации приводят к снижению продукции протеина, производству дисфункциональных молекул. В результате повышается риск развития эмфиземы, заболеваний легких, особенно у людей курящих, регулярно контактирующих с пылью, газами, дымом.

Дефектные молекулы накапливаются в гепатоцитах, образуются пептидные цепи, повреждающие печень, развивается желтуха.

Показания

Исследование выявляет уровень альфа-1-антитрипсина в крови. Понижение показателей ассоциируется с эмфиземой, поражением печени. Показания к анализу:

  • Желтуха. Определение А1АТ проводится новорожденным, младенцам, детям раннего возраста при желтушности кожи и склер, брюшной водянке, зуде, увеличении селезенки. Анализ выполняется при длительности симптомов более 2 недель с целью установления их причины.
  • Симптомы эмфиземы. Тест показан пациентам до 40 лет хронической обструктивной болезнью легких, астмой, с жалобами на хрипы, сухой кашель, частые бронхиты, одышку, особенно если нет воздействия факторов риска, таких как табачный дым, выхлопные газы, пыль. Результат позволяет диагностировать недостаток ААТ как причину раннего дебюта эмфиземы.
  • Предрасположенность к дефициту ААТ. Диагностика показана людям, имеющим близких родственников с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью.

Подготовка к анализу

Исследуется венозная кровь. Процедура взятия биоматериала выполняется утром, натощак. Рекомендации к подготовке:

  • Последний прием пищи нужно совершить за 8-12 часов до исследования, допустимо сократить перерыв до 4-6 часов, исключив жирные, острые блюда. Пить воду разрешено без ограничений.
  • Накануне процедуры стоит ограничить физические нагрузки, отказаться от употребления алкогольных напитков, избегать влияния стрессовых факторов.
  • За неделю до анализа нужно сообщить врачу о принимаемых лекарственных средствах. По необходимости они будут временно отменены.
  • Процедуры физиотерапии, инструментальные обследования до сдачи крови проводить запрещено.
  • За 30 минут нужно воздержаться от курения.

Для забора крови выполняется венепункция. Биоматериал помещают в герметичные пробирки, перед анализом центрифугируют, выводят факторы свертывания. Сыворотка исследуется иммунотурбидиметрическим методом. Сроки подготовки результата – до 10 дней.

Нормальные значения

Нормальный уровень альфа-1-антитрипсина в сыворотке зависит от возраста. Референсные значения составляют:

  • Период новорожденности – 1,45-2,7 г/л.
  • Дети, взрослые – 0,78-2 г/л.
  • Пожилые (после 60 лет) – 1,15-2 г/л.

Незначительное повышение может быть спровоцировано физиологическими факторами: беременностью, физическими нагрузками, умственным и эмоциональным напряжением. Нормальный уровень А1АТ при отсутствии симптомов поражения легких выявляет низкий риск развития эмфиземы.

Повышение показателя

Производство альфа-1-антитрипсина нейтрофилами усиливается при воспалительных процессах и повреждении тканей. К причинам повышения показателя теста относятся:

  • Воспалительные заболевания. Наиболее высокие показатели определяются при инфекциях, гепатите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.
  • Повреждение тканей. Синтез белка усиливается при некрозе, травмах, хирургических вмешательствах, развитии злокачественных опухолей.
  • Патологии печени. Воспалительный процесс в паренхиматозных клетках сопровождается повышением концентрации ААТ с сохранением нормального уровня других острофазных белков.
  • Гормональные изменения. Показатель анализа увеличивается на фоне патологий щитовидной железы, применения оральных контрацептивов, препаратов эстрогена.

Снижение показателя

Сниженный уровень альфа-1-антитрипсина связан с его недостаточным синтезом и избыточным катаболизмом. Причинами отклонения результатов в меньшую сторону являются:

  • Врожденный дефицит. Снижение производства нормальных молекул белка выявляется при генетической мутации – наличии одной или двух аномальных копий гена серпина-1. Низкий уровень А1АТ определяет высокий риск эмфиземы, сопровождается поражением печени.
  • Идиопатический респираторный дистресс-синдром . Развивается у новорожденных, протекает остро с усилением катаболических процессов.
  • Нефротический синдром, энтеропатии . Снижение уровня А1АТ происходит из-за общих потерь белка с мочой, через желудочно-кишечный тракт.
  • Воспаления, инфекции, опухоли. Распад белка усиливается при острых и прогрессирующих хронических заболеваниях.

Лечение отклонений от нормы

Альфа-1-антитрипсин исследуется в крови с целью выявления его недостатка, определения риска развития эмфиземы. Дефицит белка является врожденным, сопровождается повреждением печени. Анализ имеет диагностическую и прогностическую ценность, назначается людям, входящим в группу риска и имеющим симптомы заболевания. С результатом необходимо обратится к терапевту, пульмонологу, гепатологу.

Источник

Источник: https://illnessnews.ru/alfa-1-antitripsin/

Причины увеличение печени и селезенки, диагностика, последствия и лечение

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность - увеличение печени и селезенки

В человеческом организме все системы и отдельные органы взаимосвязаны и работают сообща. Если имеется какая-то проблема, то в процесс вовлекаются сразу несколько органов. Это особенно актуально, если речь идет об органах пищеварения.

Печень как важнейший элемент системы очистки и селезенка как орган кроветворения быстро реагируют на малейшее неблагополучие. Чаще всего эта реакция проявляется в виде вздутия и увеличения в размерах. Состояние увеличения печени называется гепатомегалией, а селезенки – спленомегалией.

Причины и симптомы патологии

Возможные причины и признаки увеличения селезенки и печение

Имеющееся увеличение печени и селезенки может иметь различное происхождение или же быть взаимосвязанным.

Часто изменение размеров селезенки является реактивным, то есть опосредованным проявлением воспалительного процесса в печени, который отражается на состоянии всех внутренних органов. Это может происходить при сильном поражении печени, травмах или опасных заболеваниях типа гепатита или портальной гипертонии.

Печень и селезенка может увеличиваться в следующих случаях:

  • Собственно заболевания печени, а также сосудов, снабжающих ее кровью. К ним относится большой список различных болезней и состояний: все виды гепатитов, доброкачественные и злокачественные опухоли, цирроз печени, туберкулезные поражения этого органа, паразитарные заболевания типа лямблиоза, эхинококкоза, амебиоза, кисты непаразитарной природы и многие другие заболевания.
  • Также к увеличению печение приводят многочисленные наследственные заболевания, связанные с нарушением обмена веществ. Это может быть ожирение, диабет, болезни поджелудочной железы, железо-дефицитная анемия и другие болезни.
  • Если у больного обнаруживаются проблемы с сердечно-сосудистой системой и высокое артериальное давление, это может быть связано с нарушением работы сосудов печени. Такие заболевания также приводят к увеличению печени.
  • Также провоцировать изменение размеров селезенки и печени могут серьезные проблемы селезенки. Это могут быть разнообразные опухоли доброкачественной и злокачественной природы, кисты, абсцессы, туберкулезные поражения и многие другие заболевания.
  • На размер селезенки влияют и заболевания печени, такие, как портальная гипертензия и гемолитические анемии, а также разные виды онкологических заболеваний. Аутоиммунные заболевания также играют важную роль в увеличении этих органов.
  • Также такими симптомами могут сопровождаться многочисленные инфекционные заболевания бактериального, вирусного и грибкового происхождения. К ним относится вирусный гепатит, краснуха, сифилис, инфекционный мононуклеоз, брюшной и сыпной тиф, сепсис, бластомикоз и паразитарные инфекции: малярия, лейшманиоз, токсоплазмоз, эхинококкоз, шистосоматоз, а также наследственные заболевания типа гемохроматоза, амилоидоза и многих других.

Так как причин у изменения габаритов селезенки и печени очень много, для назначения нужного лечения очень важно правильно определить его настоящий источник. Только в этом случае можно надеяться на полноценное излечение.

Увеличение печени и селезенки обычно сопровождается болями в правом подреберье, дискомфортом, нарушением пищеварения и другими явлениями.

Однако в некоторых случаях, особенно в самом начале процесса, это состояние никак о себе не дает знать. При прохождении обследования для многих пациентов обнаружение увеличения размеров этих органов является крайне неприятным неожиданным открытием.

Медикаментозное лечение

Диагностика патологии и лечение медикаментозными препаратами

В некоторых случаях увеличение печени заметно невооруженным глазом. Врач проводит пальпацию правого подреберья для определения увеличения этого органа, но окончательно подтверждает диагноз ультразвуковое исследование. При помощи УЗИ можно обнаружить увеличенные органы и определить, насколько значителен этот процесс.

Выяснив, что имеется увеличение размеров селезенки и печени относительно их нормальных пропорций, врач отправляет пациента на дальнейшие исследования, в частности, на анализы крови, так как само по себе увеличение не является болезнью, а лишь указывает на то, что в организме имеются различные проблемы и опасные для здоровья процессы.

Когда диагностируется увеличение печени и селезенки, само по себе это состояние не является заболеванием, поэтому лечение должно быть направлено на истинную причину вздутия органов. В этом случае самолечение категорически запрещено, так как может существенно усугубить тяжесть заболевания.

Назначать и выбирать нужные препараты может только лечащий врач, который точно установит настоящую причину болезни.

В зависимости от проблемы врач назначает противовоспалительное, антипаразитарное, поддерживающее и антибактериальное лечение, а также препараты для снижения давления, мочегонные средства и специфические лекарства для поддержания иммунитета. Выбор препарата зависит не только от имеющегося заболевания, но и от возраста пациента, а также имеющихся других проблем со здоровьем.

Лечение народными средствами и диетой

Советы народной медицины

В том случае, если увеличение печени и селезенки вызвано различными злоупотреблениями и неправильным питанием, помочь улучшить самочувствие и привести в порядок эти органы сможет правильная диета, а также прием различных трав и гомеопатических средств.

Воспаленная печень очень страдает от неправильного питания и тяжелой пищи, поэтому нужно соблюдать достаточно строгую диету.

  • Первое, что нужно исключить из своего рациона – это жирные, острые, жареные и копченые блюда. Такая еда будет действовать на уже нездоровый орган раздражающе, усиливая страдания больного и усугубляя течение болезни. Также может усилиться и реактивное увеличение селезенки.
  • Курение, алкоголь и лекарства, кроме тех, что назначил врач, должны находиться под строжайшим запретом.
  • Для того, чтобы успокоить внутренние органы, нужно исключить также крепкие отвары, заливные и экстрактивные блюда, студни, убрать из меню майонез, кетчуп, жирные соусы и молочные продукты, колбасы, пряности, свежую сдобу и избыток белого сахара.
  • Помогут справиться с таким состоянием помогут постные блюда, легкие каши типа гречневой, картофельное пюре на воде, нежирное молоко, если нет других противопоказаний.
  • В ассортимент разрешенных продуктов входят фрукты, кроме тех, которые усиливают брожение, овощи, желательно в отварном и тушеном виде, отварное нежирное мясо и птица, морская рыба на пару.
  • В день нужно выпивать достаточное количество чистой воды, а вот количество крепкого чая, особенно с сахаром, а также кофе, должно быть ограничено несколькими чашками. Газированные напитки, особенно сладкие, также находятся под запретом.

— Правильное питание при болезнях печени.

Если у больного есть еще какие-то сопутствующие заболевания, требующие соблюдения особой диеты, то это нужно учитывать при составлении собственного плана питания. При поражениях печени, связанных с застоями желчи, разрешен прием некоторых травяных отваров – горечей, имеющих мягкий желчегонный эффект.

Однако даже прием растительных отваров и настоек должен проводиться под наблюдением и по рекомендации врача.

Некоторые паразитарные заболевания, приводящие к увеличению внутренних органов, хорошо поддаются лечению народными средствами, например, отварами тысячелистника, зверобоя, пижмы, употреблением сырых тыквенных семечек и многими другими травами. Нужный сбор также должен составить специалист, который учтет возраст пациента, его заболевания, а также общее состояние здоровья.

Возможные осложнения заболеваний

Последствия неправильного лечения

Если увеличение печени и селезенки длительное время остается незамеченным и не леченным, это может привести к тому, что основное заболевание, приведшее к изменениям в органах, разовьется и станет хроническим. Это может отразиться на всем организме.

Если имеется портальная гипертензия, без лечения она может привести к крайне опасным последствиям, например, стать причиной гипертонического криза и инсульта. Если вздутие органов спровоцировано инфекцией, отсутствие лечения приведет к множественным воспалительным процессам по всему организму.

Заражение паразитами без лечения грозит крайне рискованными для здоровья и даже жизни последствиями.

Все это говорит о том, что вне зависимости от того, что вызвало состояние увеличения органов, лечение основной причины должно быть обязательным, а соблюдение диеты – крайне желательным действием. Увеличение в размерах печени и селезенки – это тревожный симптом, требующий внимательного отношения к собственному организму.

Профилактика

От того, в какой форме находится печень человека, во многом зависит здоровье всего организма. Этот орган управляет не только очистительными и пищеварительными функциями, с ним напрямую связана кровеносная система и нормальное давление. Можно с уверенностью сказать, что печень – это третий по важности после сердца и мозга орган человеческого тела.

Печень исключительно устойчива и способна самоочищаться и омолаживаться. Чтобы избежать проблем с увеличением этого органа, и, как следствие, селезенки, нужно соблюдать достаточно простые правила:

  • Строгая личная гигиена. Чистые руки – это важное условие, помогающее защитить свой организм от попадания инфекции, гельминтов и других паразитов. Это относится и к чистоте продуктов, особенно сырых фруктов и овощей.
  • Отсутствие вредных привычек, особенно злоупотребления алкоголем. Спиртные напитки пагубно воздействуют на этот орган, приводя к опасным его заболеваниям. Также токсично влияют на печень многие лекарства, наркотические препараты, курение, токсикомания. Вещества, содержащиеся в них, вызывают проблемы с жизнедеятельностью печени и селезенки, разрушают их ткань и способствуют увеличению.
  • Неправильное питание – одна из самых важных причин возникновения проблем с печенью. Чтобы избежать заболеваний, питание должно быть сбалансированным и умеренным по калорийности. Для этого из своего меню нужно убрать очень жирные, жареные и копченые продукты, сублимированную и искусственную пищу, избыток белой сдобы и сладостей, кислое, острое и перченое – все то, что сильно раздражает печень. Самое важное – ликвидация опасных продуктов: генетически модифицированных, трансжиров, имеющих в своем составе опасные вещества – консерванты, красители и многое другое. Чтобы не заболеть, например, таким опасным
  • Общий правильный образ жизни, включающий в себя умеренные занятия спортом и позитивное отношение к окружающей действительности. Жизнерадостный человек, любящий спорт и ведущий подвижный образ жизни, реже болеет и склонен больше обращать внимание на свое здоровье.

Успешная профилактика исключает самолечение и требует быстрейшего обращения к специалисту при малейшем подозрении на нарушение нормальных размеров печени и/или селезенки.

Ранняя диагностика и, соответственно, своевременно начатое лечение помогут справиться даже с очень опасным заболеванием.

Если возникает состояние увеличения внутренних органов, обращайтесь к врачу за проведением соответствующего обследования и лечения. Это поможет предотвратить развитие различных опасных заболеваний и защитит ваше здоровье.

Источник: http://DiagnozLab.com/uzi/abdomen/uvelichenie-pecheni-i-selezenki.html

Недостаточность α1-антитрипсина

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность - увеличение печени и селезенки

α1-Антитрипсин синтезируется в печени в шероховатой эндоплазматической сети. Он составляет 80-90% всех а,-глобулинов сыворотки, α1-Антитрипсин ингибирует трипсин и другие протеазы. Его недостаточность приводит к повышению активности этих ферментов, особенно эластазы нейтрофилов. Главной мишенью ферментов служат лёгкие, в которых они повреждают альвеолы, что ведёт к развитию эмфиземы.

Ген, кодирующий α1-антитрипсин, локализован на хромосоме 14. В этом локусе существует около 75 различных аллелей, которые можно выделить методом изоэлектрического фокусирования или электрофореза в агарозе в кислой среде либо методом полимеразной цепной реакции. В норме встречается аллель М.

Аллели Z и S – наиболее часто встречающиеся патологические аллели, предрасполагающие к возникновению заболевания. От каждого родителя наследуется по одному гену. Результатом их сочетания являются нормальный, промежуточный, низкий или нулевой уровень сывороточного а,-антитрипсина.

При генетическом варианте PiMM (ингибитор протеаз) активность сывороточного а,-антитрипсина нормальная и составляет 20-53 мкмоль/л. При варианте PiZZ она снижена до 2,5-7 мкмоль/л, а при Рi00 не выявляется. В обоих последних случаях повышается риск развития эмфиземы.

При генетических вариантах PiSS и PiMZ активность а,-антитрипсина составляет 50-60% от нормальной; риск развития заболевания лёгких при этом не повышен. При варианте PiSZ активность α1-антитрипсина снижена до 8-19 мкмоль/л, что сопровождается умеренным риском развития эмфиземы.

Патогенез поражения печени

Только фенотип PiZZ достоверно связан с заболеванием печени. Оно не обусловлено низкой активностью циркулирующего α1-антитрипсина, поступающего в печень, поскольку при других фенотипах с низкой активностью циркулирующего α1-антитрипсина повреждение печени не развивается.

По-видимому, поражение печени обусловлено внутрипеченочным накоплением α1-антитрипсина. Исследования молекулярной структуры показали, что при ZZ-мутации происходит полимеризация белковых единиц.

В норме активная петля заходит между β-завитками так называемой А-складки белка и он взаимодействует с эластазой и другими ферментами. В случае мутантного ZZ-белка проникновение петли с активным центром невозможно.

Она остаётся снаружи и поэтому приобретает способность включаться в А-складку соседней ZZ-молекулы. Из-за полимеризации большая часть α1-антитрипсина остаётся в гепатоците.

Предполагают, что поражение печени обусловлено накоплением белка, однако механизм окончательно не выяснен. Полимеризация ZZ-белка происходит спонтанно или под влиянием провоцирующих факторов, например при повышении температуры. Однако мутация α1-антитрипсина – не единственная причина его накопления.

В клетках, полученных от больного с недостаточностью α1-антитрипсина и поражением печени, было выявлено также угнетение разрушения ZZ-белка в эндоплазматической сети. Таким образом, вариант клинического течения зависит не только от аномального белка, вырабатываемого у больных с PiZZ, но также и от других клеточных механизмов, пока ещё мало изученных.

Трансгенные мыши с человеческим ZZ-типом белка – адекватный объект для изучения патогенеза этого заболевания.

Клиническая картина

Недостаточность α1-антитрипсина сопровождается широким спектром клинических проявлений. Число больных с распознанным печёночным или лёгочным поражением значительно меньше того, которое можно было бы ожидать, учитывая частоту встречаемости гена.

Клинические проявления поражения печени разнообразны: от печёночной недостаточности и необходимости трансплантации в детском возрасте до исчезновения признаков заболевания печени к 18 годам – наиболее частого исхода заболевания.

Объяснением этому может служить влияние факторов окружающей среды и ещё неизвестных генетических факторов.

Наиболее частым проявлением недостаточности α1-антитрипсина является эмфизема, однако её клинические признаки наблюдаются только через десятки лет от начала заболевания. Существует пороговый уровень активности α1-антитрипсина, ниже которого риск заболевания увеличивается. Курение ускоряет развитие эмфиземы лёгких и уменьшает продолжительность жизни больных.

Симптомы α1-антитрипсинзависимой эмфиземы лёгких обычно не появляются до третьего десятилетия жизни. Однако частота и тяжесть заболевания могут значительно варьировать; у некоторых курильщиков заболевание протекает бессимптомно либо симптомы его развиваются в седьмом или восьмом десятилетии жизни.

Продолжительность жизни больных с недостаточностью α1-антитрипсина по сравнению с показателем в популяции снижена на 10-15 лет.

У большинства больных с вариантом PiZZ на определённом этапе жизни развивается заболевание печени. В первый год жизни активность АлАТ в сыворотке повышена у 75% детей. В первые месяцы жизни у ряда больных развивается тяжёлая паренхиматозная желтуха, которая может привести к смерти или потребовать трансплантации печени.

Однако большинство больных выздоравливают. Из 127 шведских детей, у которых при скрининговом обследовании выявлен PiZZ, у 22 заболевание печени клинически проявилось в грудном возрасте (неонатальный холестаз или гепатоспленомегалия).

От цирроза в раннем возрасте погибли 2 больных; у 2 больных, умерших от других причин, при гистологическом исследовании выявлен цирроз или фиброз. Это согласуется с расчётными данными, согласно которым трансплантация печени требуется 3% детей с недостаточностью α1-антитрипсина.

Динамическое наблюдение за остальными детьми до 18-летнего возраста показало, что состояние их было удовлетворительным. Нарушение показателей функции печени было выявлено только у 2 из них.

Цирроз может оставаться компенсированным на протяжении многих лет, но может и неуклонно прогрессировать, приводя к смерти в детском возрасте в 25% случаев. Частота поражения печени к 50-летнему возрасту составляет около 15%, среди мужчин она выше. Первыми признаками заболевания могут быть портальная гипертензия или асцит.

В гепатологической клинике для взрослых среди 469 больных хроническими заболеваниями печени было выявлено только 5 гомозигот с недостаточностью α1-антитрипсина (фенотип ZZ), и у всех 5 в анамнезе была неонатальная желтуха.

У одного и того же больного с недостаточностью α1-антитрипсина лёгкие и печень редко бывают поражены одновременно.

Заболевание, особенно у мужчин, может осложниться развитием ГЦК.

У больных с наследственным гемохроматозом чаще выявляют ген α1-антитрипсина, однако причина этой взаимосвязи не выяснена.

Гетерозиготы (MZ) чаще встречаются среди больных с криптогенным циррозом и хроническим гепатитом. Значение этого факта неизвестно. У гетерозигот по недостаточности α1-антитрипсина, страдающих циррозом печени, возможно развитие ГЦК, однако скорее всего это связано с другими факторами, такими как вирусный гепатит С или алкоголизм, чем непосредственно с недостаточностью α1-антитрипсина.

Причиной поражения печени может быть также частичная недостаточность другого ингибитора протеаз – α1-антихимотрипсина.

Гистологическое исследование печени

Заболевание при остром начале напоминает неонатальный гепатит, с тем лишь отличием, что не определяются гигантские клетки.

Через 12 нед в перипортальных гепатоцитах обнаруживаются резистентные к действию диастазы и окрашивающиеся отчётливо в ШИК-реакции внутриклеточные глобулы, которые также специфически окрашиваются в реакции с α1-антитрипсиниммунопероксидазой. В печени повышено содержание меди.

При электронной микроскопии в расширенной шероховатой эндоплазматической сети видны скопления белка, флюоресцирующие при обработке антителами против α1-антитрипсина.

Диагноз

Заболевание следует заподозрить при неонатальной желтухе. Также его следует исключать при циррозе независимо от возраста больного, особенно при указании в анамнезе на заболевание печени в раннем детском возрасте или сопутствующие лёгочные инфекции. У больных старше 50 лет недостаточность α1-антитрипсина может впервые проявиться криптогенным циррозом.

Диагноз подтверждается при определении активности α1-антитрипсина в сыворотке. Следует точно определить его фенотип.

Вероятность развития аналогичной клинической картины у следующего ребёнка с таким же генотипом составляет 75%.

Недостаточность α1-антитрипсина может быть диагностирована пренатально при исследовании амниотической жидкости или культуры амниотических клеток с использованием синтетических олигомеров для анализа ДНК.

Пренатальный диагноз в I триместре беременности возможен также при проведении анализа ДНК плода. Это исследование оправданно при наличии в анамнезе тяжёлых последствий заболевания.

Лечение

При поражении лёгких назначают заместительную терапию синтетическим ферментом или α1-антитрипсином, выделенным из плазмы.

Недостаточность α1-антитрипсина – второе по частоте заболевание в детском возрасте, при котором выполняют трансплантацию печени. Выживаемость и осложнения после трансплантации аналогичны таковым при других заболеваниях.

Фенотип реципиента быстро меняется на фенотип донора.

По мере уточнения молекулярных механизмов повреждения гепатоцитов могут появиться новые подходы к лечению, например применение пептидов, предотвращающих ZZ-полимеризацию путём заполнения щели в А-складке; пока эти подходы носят лишь предположительный характер.

Источник: http://liver.su/food-and-metabolism-disturbances/insufficiency-antitrypsin/

Зачем сдавать анализ на содержание альфа 1 антитрипсина в крови?

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность - увеличение печени и селезенки

Поставить диагноз при заболеваниях внутренних органов бывает невозможно без проведения исследований состава крови. Лабораторный анализ позволяет заметить развитие патологии до начала клинических появлений. Так, исследование на альфа 1 антитрипсин необходимо при проведении диагностики заболеваний легких и печени.

Человеческий организм имеет уникальную защиту от травм и инфекций. При возникновении угрозы начинают вырабатываться, так называемые, стресс-белки. К таким веществам относится и альфа 1 антитрипсин (это вещество для краткости обозначают ААТ).

Концентрация этого вещества значительно возрастает при инфекционных заболеваниях, появления опухолей, аутоиммунных атаках. Поэтому анализ на содержание ААТ в крови имеет диагностическое значение при различных заболеваниях.

Местом синтеза ААТ является печень. Этот белок начинает вырабатываться при возникновении угроз – травм, воспалений и пр. Основная функция ААТ – защита тканей легких.

При повреждениях и воспалениях тканей легких нейтрофилы начинают продуцировать фермент эластазу, которая обладает способностью расщеплять белки. Вырабатываемый в печени альфа 1 антитрипсин контролирует активность фермента.

Если сдерживать активность эластазы не удается, она начинает разрушать и здоровые ткани.

Производство ААТ контролируется двумя половинами кондоминантного гена. При наличии мутаций в названных генах альфа 1 антитрипсин вырабатывается в меньших количествах либо белок производится в неполноценной форме. При дефиците ААТ более 30% существенно повышает риск развития болезней легких.

Совет! Дополнительным фактором риска развития патологий легких является частое вдыхание пыльного воздуха или дыма и курение.

Производимый неполноценный ААТ накапливается в клетках печени. При превышении определенного количества дефектные белки начинают разрушать ткани печени. Примерно десятая часть больных, у которых ААТ вырабатывается в недостаточном количестве, страдают желтухой еще в первые месяцы жизни.

Совет! При относительно невысоком дефиците ААТ заболевания печени удается компенсировать. В тяжелых случаях для спасения жизни ребенка требуется пересадка органа.

Показания

Назначают анализ на содержание ААТ при наличии следующих показаний:

  • для выявления причин развития эмфиземы легких;
  • для выявления причин продолжительной желтухи у младенцев, детей и подростков;
  • при муковисцедозе;
  • при обследовании детей, если в семье есть случаи врожденной недостаточности ААТ.

При подозрении на врожденную недостаточность ААТ целесообразно сделать генетический анализ для выявления мутаций в генах, контролирующих выработку этого стресс-белка. Такой анализ необходим, в случаях:

  • если альфа 1 антитрипсин совсем не образуется в организме;
  • если в семье есть случаи подобного наследственного заболевания;
  • если уровень ААТ низкий и при этом обнаруживаются аномальные формы этого белка.

Процедура

Чтобы провести анализ, необходимо произвести забор пробы венозной крови.

Правила подготовки к исследованию просты:

  • производится забор проб крови в утреннее время;
  • пациент должен прийти на анализ натощак, с утра нельзя ничего есть, пить можно только воду без газа;
  • накануне забора проб крови важно исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, жирную пищу.

При проведении исследования на альфа 1 антитрипсин следует учитывать, что показатель может повышаться при:

  • стрессе;
  • беременности;
  • приеме гормональных противозачаточных таблеток;
  • нарушениях синтеза тиреоидных гормонов.

Нормальные значения и отклонения

Нормальные значения ААТ в крови 0,9-2 г/л или 2,1-3,8 кЕД/л. Этот показатель одинаков для пациентов обоего пола.

Низкий уровень

Пониженный уровень ААТ может быть врожденным или приобретенным. Врожденная недостаточность обусловлена мутациями генов, контролирующих производство этого белка. При врожденной патологии в раннем возрасте проявляются такие патологии, как:

  • муковисцедоз;
  • гепатиты;
  • поражения легких.

Врожденная недостаточность ААТ отмечается у одного новорожденного из 3000-6000 (по разным источникам) рожденных детей. У таких малышей уже в неонатальном периоде можно выявить:

  • увеличение печени;
  • продолжительную желтуху;
  • обесцвеченный кал.

Однако не всегда холестаз бывает полным, у многих малышей клинические признаки стерты и поставить диагноз можно только после проведения анализов. Приобретенный дефицит ААТ может быть вызван следующими заболеваниями:

  • гастроэнтеропатиями;
  • нефротическими синдромами;
  • термическими ожогами в остром периоде;
  • вирусными гепатитами;
  • острым панкреатитом.

Высокий уровень

Повышенный уровень ААТ отмечается при следующих патологиях:

  • воспалительные заболевания различного характера. Подобные результаты анализа могут быть получены при гепатитах, инфекционных заболеваниях, аутоиммунных поражениях (красная системная волчанка, ревматоидный артрит);
  • травмы, хирургические операции.

К повышению уровня ААТ приводит повышенный уровень эстрогенов, поэтому анализ показывает рост стресс-белка у беременных (особенно в третьем триместре) и при приеме препаратов, в состав которых включены женские половые гормоны.

Совет! Анализ на ААТ не позволяет отличить острую фазу воспаления и действие гормонального фактора. Поэтому исследование, как правило, проводится в комплексе с выявлением концентрации хотя бы еще одного стресс-белка.

Итак, альфа 1 антитрипсин – это белковое вещество, которое выступает ингибитором протеаз. Анализ на содержание этого вещества проводится при подозрении на его врожденную недостаточность, а также в процессе диагностики воспалительных и опухолевых заболеваний.

Источник: https://analiz-diagnostika.ru/krov/bioximiya/alfa-1-antitripsin.html

Недостаточность 1-антитрипсина

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность - увеличение печени и селезенки

Недостаточность1-антитрипсинаявляется генетически обусловленнымзаболеванием, которое проявляетсяпанацинарной эмфиземой легких ихроническим поражением печени.1-антитрипсинявляется мощным антипротеазным ферментом,который имеет наибольшее значение вдезактивации эластаз, выделяемыхнейтрофилами.

Этот фермент кодируетсяв 14 хромосоме, его генный локусхарактеризуется значительнымполиморфизмом: установлено более 70аллелей. Поэтому этот фермент отличаетсязначительной вариабельностью, различныеего вариации могут быть определены приэлектрофорезе. Наиболее распространеннымявляется М-вариант, который обнаруживаетсяу 80% людей.

Значительные нарушенияпроисходят при наличии Z-изоформы гена,как при гомозиготности, так игетерозиготности. В результате этогоZ-форма фермента не может экскретироватьсяпеченочными клетками и она накапливаетсяв клетках в виде эозинофильных включений,особенно в клетках по периферии дольки.

Эти включения хорошо окрашиваются приШИК-реакции и не расщепляются диастазой.Это означает, что данные включенияявляются гликопротеидными по природе.

Аутоиммунный «люпоидный» гепатит

«Люпоидный»гепатит чаще встречается у женщин игистологически характеризуется наличиемхронического активного гепатита,наличием большого количества плазматическихклеток и образованием набухшимигепатоцитами розеток.

Данное состояниене имеет никакого отношения к системнойкрасной волчанке, однако при нем такжеобнаруживаются антиядерные антитела.Также часто обнаруживаются антителапротив гладкомышечных клеток.

Такжеобнаруживается повышение концентрацииIgG и трансаминаз в крови.

Вирусные гепатиты

А.Острые вирусные гепатиты.

Вызываютсявирусами гепатита А, В, С, D.

1.Гепатит А (эпидемический гепатит, болезньБоткина).

ВызываетсяРНК-вирусом. Путь заражения -фекально-оральный.

Инкубационныйпериод 15-45 дней. Характерны циклическаяжелтушная или безжелтушная формыболезни.

Заболеваниеобычно заканчивается выздоровлениеми полной элиминацией вируса.

2.Гепатит В (сывороточный).

ВызываетсяДНК-вирусом, состоящим из сердцевины,содержащей ДНК-геном, ДНК-полимеразу,сердцевинный (глубинный) антиген НВе-Agи НВс-Ag, и внешней липопротеиднойоболочки, содержащей НВs-Ag.Полный вирион носит название «частицаДейна». Путь заражения – парентеральный(при инъекциях, переливаниях крови,медицинских манипуляциях), трансплацентарный,половой.

Инкубационныйпериод 40-180 дней.

Частосопровождается носительством вирусаи переходом в хроническую форму.

Определениеантигенов вируса в сыворотке и гепатоцитахимеет большое значение: НВs-Ag- показатель носительства вируса (приопределении спустя 6 месяцев от началазаболевания), наличие НВс-Ag в гепатоцитеуказывает на репликационную активностьвируса.

3.Гепатит С.

ВызываетсяРНК-вирусом.

Путьпередачи парентеральный, составляетосновную массу «трансфузионного»вирусного гепатита.

Инкубационныйпериод 15-150 дней. Быстро прогрессируетс развитием хронических форм гепатита.

4.Гепатит D.

Вирусгепатита D – дефектный РНК-вирус, которыйможет реплицироваться (а, следовательно,вызывать заболевание) только при наличиивируса гепатита В. Рассматривается каксуперинфекция.

Заболеваниепротекает более тяжело, чем гепатит В.

Наибольшееэпидемиологическое и клиническоезначение среди вирусных гепатитов имеетвирусный гепатит В.

Патогенез.В настоящее время принята вирусно-иммунно-генетическая теория патогенеза вирусногогепатита.

Вследза первичной репродукцией вируса врегионарных лимфоузлах наступаетвиремия, которая обуславливаетгенерализованную реакция лимфо-макрофагальнойсистемы.

Повреждениегепатоцитов обусловлено иммуннымцитолизом.

Иммунныйцитолиз гепатоцитов может быть какклеточным (Т-клеточная цитотоксичность),так и антителозависимым (осуществляетсяК- и NK-клетками) и поддерживаетсявозникающей аутоиммунизацией.

Стадииразрушения гепатоцитов (характеристикакиллерного эффекта):

1.периполез (взаимодействие Т-лимфоцитас гепатоцитом с лизисом мембраны)

2.инвагинация (погружение плазмолеммы вцитоплазму гепатоцита)

3.эмпериполез (внедрение лимфоцита вцитоплазму гепатоцита и разрушениеее).

Иммунныйцитолиз ведет к некрозу, который можетзахватывать разную площадь печеночнойпаренхимы.

Различаютнесколько типов некроза гепатоцитов:

1.пятнистые;

2.ступенчатые;

3.сливающиеся, которые могут бытьмостовидными (центроцентральные,центропортальные, портопортальные),субмассивными и массивными.

Различаютследующие клинико-морфологическиеформывирусного гепатита:

1.Острая циклическая желтушная:

а)стадия разгара (1-3 неделя) – макроскопическипечень увеличена в размерах, плотная,красного цвета (большая красная печень).

При микроскопическом исследованииотмечается гидропическая и баллоннаядистрофия гепатоцитов, выраженный ихполиморфизм (встречаются двуядерные имногоядерные клетки).

Характерен некрозотдельных клеток или групп клеток -ступенчатый или мостовидный. Определяютсятельца Каунсильмена (гепатоциты всостоянии коагуляционного некроза).

Портальнаяи внутридольковая строма диффузноинфильтрирована лимфоцитами, макрофагами,нейтрофилами, эозинофилами и плазматическимиклетками. Выражена пролиферациязвездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Вразличных отделах долек много переполненныхжелчью капилляров с явлениями холестаза.

б)стадия выздоровления (4-5 неделя) – печеньприобретает нормальные размеры, гиперемияуменьшается. Микроскопически отмечаетсяуменьшение дистрофических и некротическихизменений, выражена регенерациягепатоцитов. Клеточный инфильтратстановится очаговым. На месте сливныхнекрозов отмечается разрастаниеколлагеновых волокон.

2.Безжелтушная форма: изменения печенипо сравнению с острой циклической формойвыражены меньше, холестаз отсутствует.

3.Некротическая форма (злокачественная,фульминантная, молниеносная). В основе- прогрессирующий некроз паренхимыпечени (массивные очаги коагуляционногои колликвационного некрозов). В исходе- крупноузловой постнекротическийцирроз.

4.Холестатическая форма. Встречаетсяпреимущественно в пожилом возрасте. Воснове – внутрипеченочный холестаз ивоспаление желчных протоков.

5.Хроническая форма.

Исходыострого вирусного гепатита:

-выздоровление с полным восстановлениемструктуры;

-острая печеночная недостаточность;

-острая печеночно-почечная недостаточность;

-переход в хроническую форму;

-развитие цирроза.

В.Хронические вирусные гепатиты.

Могутвызываться всеми вирусами гепатита, заисключением вируса гепатита А. Можетбыть активным (агрессивным) и персистирующим.

1.Хронический гепатит высокой и умереннойстепени активности.

Выделяютследующие формы:

а)ХАГ с мультилобулярными некрозами;

б)ХАГ с мостовидными некрозами;

в)ХАГ с высокой степенью активности;

г)ХАГ с умеренной степенью активности.

Хроническийактивный гепатит характеризуется:

-пограничными (по периферии дольки награнице с портальными трактами) имостовидными (некроз двух долек свовлечением портального тракта, лежащегомежду ними) некрозами, дистрофиейгепатоцитов (гидропическая, баллонная);

-инфильтрацией портальных трактов ипаренхимы печени лимфоцитами, макрофагами,плазмоцитами, нейтрофилами;

-высоким риском развития цирроза печени.

Гистологическидостоверным признаком ХАГ являютсяпограничные некрозы, которые являютсярезультатом воспалительной деструкцииклеток печени, расположенных рядом своспаленным портальным трактом.

Этоприводит к постепенному уменьшениючисла клеток в дольке и нарушениюнормальной архитектоники печени.

Иногдапри биопсии обнаруживаются специфическиепризнаки, указывающие на причину ХАГ:гиалин Мэллори при алкоголизме, большоеколичество плазмоцитов и «розеток» изнабухших эпителиальных клеток при«люпоидном» нефрите.

МИКРОПРЕПАРАТ«ХРОНИЧЕСКИЙ АГРЕССИВНЫЙ ГЕПАТИТ»(окраска гематоксилином и эозином).Портальные тракты утолщены, склерозированы,с обильной инфильтрацией лимфоцитами,гистиоцитами, плазматическим клеткамии сегментоядерными лейкоцитами.Инфильтрация выражена в центре дольки.Определяется резко выраженная дистрофияи некроз гепатоцитов.

2.Хроническийперсистирующий гепатит(с низкой степеньюактивности).

Хроническийперсистирующий гепатит характеризуется:

-лимфоцитарной инфильтрацией толькопортальных трактов;

-слабой илиумеренной белковой дистрофией гепатоцитов

-сохранением нормальной архитектоникипечени;

-отсутствием или редким некрозом клетокпечени;

-хорошим прогнозом.

Обычнопри хроническом персистирующем гепатитенаблюдается излечение даже безспецифического лечения. Исключениесоставляет ХПГ при вирусном гепатитеС, при котором часто наблюдаетсяпрогрессия до ХАГ и цирроза.

Привирусных гепатитах присутствие вирусовв клетке может быть обнаружено с помощьюследующих маркеров:

а)иммуногистохимических (при реакции соспецифическими к антигенам вирусаантителами);

б)гистохимических (с помощью окраскивыявляют НВs-Ag);

в)морфологических (при наличии НВs-Agцитоплазма гепатоцита становится«матовостекловидной»). При наличииНВc-Agв ядрах выявляются мелкие эозинофильныевключения- «песочные ядра»).

Источник: https://StudFiles.net/preview/5244151/page:4/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.