Анэуплоидия

Содержание

Пгд и тест на анеуплоидию

Анэуплоидия

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) – диагностика генетических аномалий у эмбрионов до момента их имплантации в стенку матки.

Такую диагностику можно проводить на отдельных клетках эмбрионов, полученных в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), до переноса эмбрионов в матку.

Таким образом, выполнение ПГД возможно только при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий, основанных на ЭКО.

Репродуктивная медицина применяет методы ПГД почти 20 лет – первое сообщение о рождении здорового ребенка после ЭКО с ПГД было опубликовано в 1990 г. Методы ПГД быстро развиваются, постоянно появляются новые возможности для предотвращения переноса в полость матки эмбрионов с генетической патологией, и, следовательно, рождения детей с врожденным и наследственным заболеванием.

Кому помогает ПГД?

Носителям генных или хромосомных мутаций, а так же пациентам с клиническими проявлениями генной или хромосомной болезни.

Пациентам с повышенной частотой хромосомных аномалий в половых клетках (сперматозоидах или ооцитах).

По данным многочисленных исследований частота числовых хромосомных аномалий повышена в половых клетках следующих групп пациентов:

  • Пациенты с числовыми аномалиями кариотипа – чаще это мозаичный вариант аномалий половых хромосом (синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера и др.)
  • Пациенты со структурными аномалиями кариотипа (робертсоновские транслокации, реципрокные транслокации, инверсии и др.)
  • Женщины старшего репродуктивного возраста – 35 лет и старше
  • Мужчины с тяжелыми нарушениями сперматогенеза – олигоастенотератозооспермия, тяжелая олигозооспермия, азооспермия
  • Супружеские пары, в анамнезе у которых отмечено более двух спонтанных прерываний беременности на ранних сроках (привычное невынашивание)
  • Супружеские пары с повторяющимися неудачными попытками ЭКО – более двух неудачных попыток
  • Семьям, у членов которых диагностированы болезни с поздней манифестацией и генетические предрасположенности к тяжелым заболеваниям (болезнь Альцгеймера, онкология …)
  • Семьям, в которых есть ребенок, больной тяжелой гематологической болезнью, нуждающийся в пересадке донорского костного мозга
  • Супружеской паре, имеющей более двух-трех детей одного пола и решившей «планировать семью»

Наша клиника имеет большой опыт проведения ПГД. Мы можем провести диагностику практически любой генетической патологии. Специалистами EmBIO выполняются следующие виды ПГД:

  • ПГД моногенного дефекта
  • ПГД структурной хромосомной перестройки
  • Преимплантационный Генетический Скрининг частых анеуплоидий (ПГС), в настоящее время возможно тестирование числа девяти хромосом:
    • ПГС частых анеуплоидий – 3 хромосом (21, X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий – 5 хромосом (13, 18, 21, X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий – 7 хромосом (13, 16, 18, 21, X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий – 9 хромосом (13, 14, 15, 16, 18, 21, X, Y)
    • Определение генетического пола эмбриона до имплантации
    • Носительство структурной хромосомной перестройки

Популяционная частота встречаемости носительства сбалансированной хромосомной перестройки (хромосомной аберрации) составляет около 0,2%.

у пациентов с различными нарушениями репродуктивной функции, а также у супружеских пар с привычным невынашиванием и/или имеющих в анамнезе мертворождения, эта частота значительно выше.

Так, носительство сбалансированной хромосомной перестройки выявляют: у 0,6% бесплодных пар; у 3,2% пар с многочисленными неудачными попытками ЭКО; у 2-3% мужчин с тяжелыми нарушениями сперматогенеза, требующими ICSI для лечения; у 4,7-9,2% пар с привычным невынашиванием.

Носители сбалансированных хромосомных перестроек, как правило, не имеют никаких фенотипических нарушений (видимых умственных и физических патологий), кроме нарушений репродуктивной функции. Нарушения репродуктивной функции наблюдают не у всех носителей перестроек – такие люди могут быть фертильными, субфертильными, а так же страдать бесплодием 1-го типа.

Основная проблема носителей хромосомных аберраций – повышенный риск образования несбалансированных гамет (половых клеток – сперматозоидов или ооцитов).

Теоретически в процессе деления первичных половых клеток (мейоза) у носителей сбалансированных перестроек образуется 50% сбалансированных (25% нормальных и 25% сбалансированных) и 50% несбалансированных гамет и следует ожидать, что после оплодотворения половина эмбрионов будут нормальными.

Однако обширные практические данные показывают, что образуется только около 30% эмбрионов, сбалансированных по вовлеченным в перестройку хромосомам. Кроме того, существует влияние перестройки на нерасхождение в мейозе невовлеченных в перестройку хромосом (межхромосомный эффект).

Из-за этого у носителей перестроенных хромосом повышен риск образования гамет, несбалансированных (анеуплоидных) по хромосомам, не вовлеченным в аберрацию.

Риск негативного влияния аберрации на потомство в значительной степени зависит от типа перестройки, точек хромосомных разрывов, пола носителя и генетического фона.

В зависимости от этих параметров родительская сбалансированная аберрация имеет следующее влияние на развитие плода: рождение ребенка с несбалансированным хромосомным набором в 1-17% случае, мертворождение или ранняя детская смертность в 5-8% случаев, спонтанное прерывание беременности в 20-27% случаев.

Благодаря бурному развитию методов ЭКО, около 10 лет назад появилась возможность проводить Преимплантационную Генетическую Диагностику (ПГД) для носителей сбалансированных хромосомных перестроек.

ПГД может быть предложена им как альтернатива инвазивной пренатальной диагностики и искусственного прерывания беременности в случае определения у плода несбалансированного хромосомного набора.

В том случае если носители аберрации страдают бесплодием, для преодоления которого необходимо проведение ЭКО, нам кажется особо актуальной проведение такой диагностики.

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС)

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) – это исследование числа хромосом, часто вовлекаемых в анеуплоидии (изменение нормального числа хромосом) у эмбрионов, полученных в циклах ЭКО, до их переноса в полость матки.

Использование ПГС предотвращает перенос эмбрионов с аномальным числом хромосом (числовое нарушение кариотипа, анеуплоидия).

Согласно многочисленным данным ведущих мировых клиник ЭКО, у доимплантационных эмбрионов человека, полученных при оплодотворении ооцитов после овариальной стимуляции, велик процент хромосомных аномалий.

В зависимости от возраста женщины, параметров спермограммы и других факторов (причина бесплодия, наличие привычного невынашивания, аномальный кариотип, генетический фон…) от 40 до 80 процентов доимплантационных эмбрионов имеют хромосомные аномалии. У некоторых супружеских пар все эмбрионы могут иметь хромосомные аномалии.

Подсадка эмбриона с хромосомной патологией приводит к:

  • отсутствию имплантации
  • спонтанному прерыванию беременности
  • мертворождению или рождению ребенка с хромосомной патологией

Дети с хромосомной патологией (аномальным кариотипом) в большинстве случаев имеют врожденные умственные и, практически всегда, физические пороки развития.

Среди новорождённых наиболее распространенной хромосомной патологией является трисомия (три хромосомы вместо двух в норме) по 21-й хромосоме, или синдром Дауна.

Симптомы заболевания хорошо известны: задержка умственного развития, пониженная сопротивляемость болезням, врождённые сердечные аномалии, короткое коренастое туловище и толстая шея, а также характерные складки кожи над внутренними углами глаз.

Возможно рождение живых детей с трисомиями по хромосоме 13 (синдром Патау), хромосоме 18 (синдром Эдвардса). Эти хромосомные болезни характеризуются еще более тяжелыми, чем при синдроме Дауна, пороками умственного и физического развития.

Наиболее часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента всех случаев беременности). Следствием этой трисомии является спонтанное прерывание беременности в первом триместре.

Многим известна моносомия по хромосоме Х (одна половая хромосома вместо двух в норме) – синдром Шерешевского-Тернера. Пол у такого человека женский.

Для женщин с моносомией Х характерно недоразвитие половых органов, низкий рост, сближенные соски, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформация локтевых суставов.

Интеллект у большинства таких женщин сохранен, однако частота олигофрении выше, чем у женщин с нормальным кариотипом.

При проведении ПГС целесообразно исследовать число хромосом, анеуплоидии по которым наиболее часты и имеют наиболее негативное влияние на пренатальное развитие человека. Это половые хромосомы – X и Y, и аутосомы – 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22. Такая диагностика способна выявить более 70% всех хромосомных аномалий у доимплантационных эмбрионов.

Рядом опытных и авторитетных клиник ЭКО Европы и США было показано, что применение ПГС в циклах ЭКО увеличивает частоту имплантации эмбрионов, уменьшает число спонтанных прерываний беременности на ранних сроках и увеличивает частоту рождения здоровых детей. В настоящее время наша клиника проводит преимплантационный генетический скрининг (ПГС) с помощью метода FISH.

Определение пола ребенка

Определение пола эмбриона до имплантации – технически самый простой вид ПГД. Метод используется для диагностики пола эмбрионов в случае, когда один, или в редких случаях оба, родителя являются носителями заболевания, сцепленного с полом.

Чаще других в этой группе заболеваний встречаются: миодистрофия Дюшена, Гемофилия А, Гемофилия В, синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы). Возможно использовать доимплантационную диагностику пола эмбрионов для планирования семьи (перенос в полость матки только эмбрионов желанного для супружеской пары пола).

Однако, при отсутствии детей в семье проведение ПГД с этой целью нельзя назвать этичным и моральным.

Спросите доктора Таноса Парасхоса если у вас возникли дополнительные вопросы!

Что такое ПГД?

Показания к применению ПГД

Какие генетические заболевания можно обнаружить при ПГД?

У вас уже было несколько неудачных ЭКО?

Балансирование семьи – выбор пола ребенка с помощью ПГД

Источник: https://www.ivf-embryo.gr/ru/pgd-i-test-na-aneuploidiyu

40. Анеуплоиды, их типы и генетические особенности. Анеуплоидия у человека

Анэуплоидия

Анеуплоиди́я(греч.an+ eu+ ploos+ eidos— отрицательная приставка + вполне +кратный + вид) — наследственное изменение,при котором число хромосомв клетках не кратно основному набору.Может выражаться, например, в наличиидобавочной хромосомы (n+ 1, 2n+ 1 и т. п.

) или в нехватке какой-либохромосомы (n— 1, 2n— 1 и т. п.). Анеуплоидия может возникнуть,если в анафазеI мейозагомологичные хромосомы одной илинескольких пар не разойдутся.

В этомслучае оба члена пары направляются кодному и тому же полюсу клетки, и тогдамейоз приводит к образованию гамет,содержащих на одну или несколько хромосомбольше или меньше, чем в норме. Этоявление известно под названиемнерасхождение.

Когда гамета с недостающей или лишнейхромосомой сливается с нормальнойгаплоиднойгаметой, образуется зиготас нечетным числом хромосом: вместокаких-либо двух гомологов в такой зиготеих может быть три или только один.

Зигота, в которойколичество аутосомменьше нормального диплоидного,обычно не развивается, но зиготы слишними хромосомами иногда способны кразвитию. Однако из таких зигот вбольшинстве случаев развиваются особис резко выраженными аномалиями.

Формы анеуплоидии

Моносомия —наличиевсего одной из пары гомологичныххромосом→синдромТернера(ХО). отсутствуют обычные вторичныеполовые признаки, характерен низкийрост, крыловидные сладки.

В случае обширнойделециив какой-либо хромосоме иногда говорято частичной моносомии, например синдромкошачьего крика.

Трисомия — этоналичие трёх гомологичных хромосомвместо пары в норме.

спонтанный выкидышв первом триместре. Трисомия по 21хр.

Другие случаинерасхождения аутосом:

  • Трисомия 18 (синдром Эдвардса) аномалии почти всех систем
  • Трисомия 13 (синдром Патау) паталогия сс, незаращение неба и губы умств. отсталость
  • Трисомия 16 выкидыш (до 1 процента всех беременностей)

Случаи нерасхожденияполовых хромосом:

  • XXX (женщины внешне нормальны, плодовиты, но отмечается умственная отсталость)
  • XXY, Синдром Клайнфельтера (мужчины, обладающие некоторыми вторичными женскими половыми признаками; бесплодны; яички развиты слабо, волос на лице мало, иногда развиваются молочные железы; обычно низкий уровень умственного развития)
  • XYY (мужчины высокого роста с различным уровнем умственного развития;)

Тетрасомия (4 гомологичныехромосомы вместо пары в диплоидномнаборе) и пентасомия (5 вместо 2-х)встречаются чрезвычайно редко. Примерамитетрасомии и пентасомии у человекамогут служить кариотипы XXXX, XXYY, XXXY, XYYY,XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY и XXYYY.

41. Человек как объект генетики. Методы изучения генетики человека

человек как генетическийобъект наиболее труден для изучения.Трудности эти состоят, прежде всего, втом, что экспериментировать с человекомкак с животными или растениями недопустимо.

1) Относительноодинакова продолжительность жизниисследователя и объекта его изучения(3-4 поколения можно проследить).2)Поздно наступает половая зрелость.3)Сравнительно малое число потомков (дажев самой большой семье).4) Сравнительнобольшое число хромосом (46) и генов.

5)Браки совершаются по иным законам, иисследователи могут наблюдать лишьслучайно полученные результаты.6)Нельзя полностью уравнять условия жизнилюдей.7) Отсутствие родословныхзаписей, регистрации сведений о проявлениитого или иного свойства, признака упредков и их потомков.

Однако современнаяантропогенетика вооружена рядом методовпозволяющих проследить некоторыезакономерности передачи признаков понаследству.

Это способствует установлениюдиагноза, позволяет бороться с болезненнымисостояниями и даёт возможность произвестигенетическую консультацию лицам, в нейнуждающимся.

К положительным сторонамчеловека, как генетического объекта,следует отнести хорошую фенотипическуюизученность, что позволяет легкораспознавать различные формы наследственныхотклонений. Кроме того, при изучениинаследственности человека возможноиспользование многих методов, применяемыхв медицине.

Методы изучениянаследственности человека.

Генеалогическийметод. На первое место выходитгенеалогический метод, или методродословных, который предусматриваетпрослеживание болезни или патологическогопризнака в семье или в роду с указаниемтипа родственных связей между членамиродословной. Сбор сведений начинаетсяот пробанда, которым называется лицо,первым попавшее в поле зрения исследователя.

Обычно это больной или носитель какой-либомутации. Дети одной родительской парыназываются сибсами. Границы применениягенеалогического метода достаточношироки. Его используют при установлениинаследственного характера изучаемогопризнака, при определении типанаследования, наличия сцепления, примедико-генетическом консультировании.

Одним из основных методов в генетикечеловека является близнецовый метод.Близнецы могут быть монозиготными(однояйцовыми, идентичными) или дизиготными(двуяйцовыми, неидентичными). Первыеразвиваются из одной зиготы, которая всамом начале дробления делится на двесамостоятельные части, из которыхразвиваются два зародыша. Они обязательноодного пола и, как правило, имеют общийхорион.

С генетической точки зрениямонозиготные близнецы являются абсолютноидентичными, так как обладают одинаковымигенотипами. Для них характерна высокаястепень сходства по многим признакам.Дизиготные близнецы возникают врезультате оплодотворения двуходновременно овулировавших яйцеклетокразными сперматозоидами.

Так как разныеяйцеклетки и сперматозоиды несут разныекомбинации генов, то дизиготные близнецыс генетической точки зрения не являютсяидентичными. Они сходны как обычныебратья и сёстры, то есть имеют в среднемоколо 50% общих генов; могут быть какодного пола, так и разных полов.

Основнаясфера приложения близнецового метода– оценка соотносительной ролинаследственности и среды формированиячеловеческой личности. С этой точкизрения для  генетиков большой интерес,естественно, представляют монозиготныеблизнецы, как генетически однородныйматериал, позволяющий проводить такуюоценку.

Широкое применениев генетике человека находитпопуляционно-статистический метод,который основан на отслеживании(мониторинге) наследственных признаков(в первую очередь наследственныхболезней) в больших группах населенияв одном или нескольких поколениях.

Методпозволяет определять частоту генов, втом числе «вредных», в различныхпопуляциях; темпы мутационного процесса;величину генетического груза; изучатьроль окружающей среды в возникновениинаследственных аномалий, выявлятьполиморфизм популяций по нормальнымпризнакам.Цитогенетический методоснован на микроскопическом анализехромосом человека.

Он используется придиагностике хромосомных аномалий; присоставлении карт хромосом; при изучениихромосомного полиморфизма человеческихпопуляций; при решении эволюционно-генетическихпроблем. Метод культуры клеток in vitro(т.е.

на искусственной питательной среде)позволяет решать важные генетическиепроблемы, связанные с диагностикойнаследственных заболеваний; оценкоймутагенного эффекта различных препаратов,в том числе лекарственных; выяснениемпричин бесплодия; искусственнымосеменением.

Источник: https://StudFiles.net/preview/3962592/page:27/

Анеуплоидия

Анэуплоидия

Частота хромосомных аномалий у детей, родившихся живыми, составляет 0,7%; у мертворожденных плодов – 5%; при ранних самопроизвольных абортах – 50-70%.

Анеуплоидия – это довольно распространённая хромосомная аномалия, при которой происходит увеличение или уменьшение числа хромосом. Например, одна лишняя, двадцать первая хромосома, приводит к синдрому Дауна (при этом, общее количество хромосом будет 47).

Существует несколько типов неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий:

  • Нуллисомия – это анеуплоидия, характеризующаяся  отсутствием в хромосомном наборе клеток организма какой-либо пары гомологичных хромосом. Нуллисомия несовместима с живорождением: эмбрионы, имеющие эту аномалию, погибают внутриутробно ещё в первом триместре (происходит регресс беременности или самопроизвольный выкидыш).
  • Моносомия – ситуация, в которой имеется лишь одна хромосома из пары. Такая патология встречается в организме человека очень редко. Большинство эмбрионов с этим заболеванием не выживают до рождения и погибают внутриутробно.

Для живорожденных младенцев существуют сведения только об аутосомной моносомии 21 хромосомы (моносомия 21). Её признаки и симптомы аналогичны симптомам синдрома Дауна. Младенцы с моносомией 21 часто имеют многочисленные врожденные дефекты и редко проживают дольше, чем несколько дней или недель после рождения.

Существует и другой вид моносомии, который наблюдается примерно у одной из 5000 новорожденных девочек:

Моносомия Х-хромосомы или Синдром Шерешевского-Тернера (имеется только одна половая Х-хромосома). При этом количество аутосом в норме. Страдают этим заболеванием только женщины. Как правило, люди с такой аномалией ведут полноценный образ жизни, имеют нормальное интеллектуальное развитие, однако у них могут быть пороки развития внутренних органов, бесплодие и некоторые внешние особенности.

Моносомия Y-хромосомы является летальной перестройкой и не совместима с живорождением.

Анеуплодии. Хромосомный набор

Встречаются также частичные моносомии (делеции). Частичная моносомия – это выпадение участка хромосомы. Как правило, этот процесс возникает в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей.

  • Трисомия – это появление в клетках организма дополнительной копии хромосомы. Трисомии являются наиболее распространенными видами хромосомных аномалий и чаще других наблюдаются у живорожденных детей. Наиболее распространенной трисомией является синдром Дауна, или трисомия 21 . Другие, менее распространенные трисомии, включают трисомию 18 (синдром Эдварда), трисомию 13 (синдром Патау) и трисомию 8 (синдром Варканиса).Трисомии половых хромосом встречаются чаще и имеют менее серьезные последствия, чем трисомии аутосом. Среди них можно выделить следующие:Синдром Клайнфельтера (1 или 2 лишних Х-хромосомы у мужчины, общее число хромосом 47 или 48)

Особенность синдрома – обязательное наличие мужской Y хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х хромосомы, пациенты всегда мужчины. Около 0,2-0,5% мужского населения Земли страдает этой патологией.

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально.

В младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию также невозможно.

Ближе к пубертатному периоду (то есть периоду полового созревания) и после него у больных этим синдромом наблюдаются длинные конечности и высокая талия, скудная растительность на лице и теле, гинекомастия (увеличение грудных желез), постепенная атрофия яичек, половое созревание замедленное.

Коэффициент интеллекта у больных варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень.

Однако в некоторых случаях отмечаются трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции.

Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера благоприятен. Единственным симптомом может быть бесплодие.

Раннее проведение заместительной терапии, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе.

Но прогноз относительно восстановления способности к репродукции крайне неблагоприятный.

Синдром трипло-X (лишняя Х-хромосома у женщины)

Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют, в основном, нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании.

У этих женщин не отмечается отклонений в половом развитии, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.).

Возможно преждевременное истощение яичников и бесплодие в старшем репродуктивном возрасте

Лишняя Y-хромосома у мужчины

Носитель синдрома имеет дополнительную Y -хромосому, общий хромосомный набор составляет 44 обычных и три половые хромосомы (XYY).

Это происходит вследствие того, что сперматозоид, оплодотворяющий яйцеклетку, является носителем второй Y-хромосомы Частота появления синдрома — примерно 1 случай на 1000 мужчин.

Большая часть носителей не знает о своей особенности, патология выявляется при случайном обследовании.

Внешне мужчины с дополнительной Y-хромосомой не отличаются от нормальных, но могут иметь ряд особенностей. В среднем, во взрослом состоянии носитель выше, чем 75 % мужчин того же возраста. Некоторые мужчины имеют небольшие нарушения координации движений и могут казаться неуклюжими. Обычно такие мужчины гетеросексуальны и имеют нормальную сексуальную функцию.

Тем не менее, описаны случаи существенного снижения фертильности, вплоть до бесплодия. Интеллектуальное развитие находится в пределах нормы, но часто несколько ниже, чем у родных братьев и сестёр. Примерно половина носителей имеет проблемы с обучением, нарушением речи и чтением.

Может быть повышен риск поведенческих проблем, мужчины с XYY-синдромом часто импульсивны и эмоционально незрелы.

Дочери мужчин с лишней У-хромосомой всегда здоровы, а сыновья в 60% случаев являются носителями хромосомной аномалии (лишней Х- или У-хромосомы).

  • Тетрасомия – полисомия, при которой имеются четыре гомологичных хромосомы (имеющих одинаковую форму, размер, а также идентичную локализацию генов). Данная аномалия встречается крайне редко.

Случаи нуллисомий и тетрасомий наукой практически не изучены по причине того, что нет объектов для исследования. Беременности при подобных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах.

Большинство аномалий имеют название, которое составляют из названия вида анеуплоидии и указанием номера пораженной хромосомы. Например, трисомия 13 означает, что в наборе клеток тела человека присутствуют три копии хромосомы 13.

Источник: http://panoramatest.ru/aneuploidii/

Анеуплоидия — патология детей, родившихся у женщин после 40 лет

Анэуплоидия

Анеуплоидия — генетический сбой, при котором клетки содержат не кратное гаплоидному набору (более или менее 46) число хромосом. Сюда, например, относится синдром Дауна. Ученые узнали, почему у женщин в возрасте больше шансов родить ребенка с анеуплодией.

За последнее столетие достижения медицины улучшили качество и продолжительность жизни человека, но продолжительность детородного периода у женщин остается неизменной. Ученые знают, что запас ооцитов ограничен и формируется до рождения, а качество половых клеток постепенно снижается с возрастом, что приводит к сложностям с зачатием и увеличению связанных с возрастом анеуплоидий.

Несмотря на высокие риски родить ребенка с патологиями, женщины чаще задерживаются с рождением первого ребенка, получая в итоге выкидыши и беременности с плодом, имеющим серьезные врожденные патологии.

Ученые выяснили, почему у возрастных пар чаще рождаются дети с генетическими патологиями. Обзор исследований был опубликован в научном журнале “Тенденции в клеточной биологии».

Человеческие хромосомы «слабее»

«За день до овуляции, ооциты (женские половые клетки) начинают делиться. В идеале зрелые яйцеклетки. содержат полный набор из 23 хромосом, но этот процесс может проходить с ошибками, особенно в половых клетках людей в возрасте.

Результат неправильного числа хромосом — генетические нарушения, такие как синдром Дауна, и выкидыши.

Начиная исследования, мы хотели понять, что контролирует сегрегацию хромосом, когда яйцеклетка развивается, и где происходят сбои, приводящие к неправильному числу хромосом», — говорит Мелина Шух, директор департамента мейоза института биофизической химии в Германии.

Человеческие ооциты содержат пакет ДНК матери в 46 хромосомах. Когда они делятся (процесс называется мейоз) — все 46 хромосом собираются вдоль средней линии ооцита и вытягиваются в двух направлениях, после этого происходит ряд метаморфоз результат которых — яйцеклетка с 23 хромосомами.

Ученые анализировали мейоз в животных и человеческих клетках, в результате чего выяснилось, что по сравнению с животными яйцеклетками, человеческие ооциты не могут в полной мере контролировать правильность распределения и прикрепления хромосом до сегрегации, так, как это происходит у животных.

Это приводит к появлению яйцеклеток, которые получили слишком мало или слишком много (22 или 24) хромосомы — состояние, известное как анеуплоидия. Т.е. получается, что анеуплодия — это ошибка, сбой в программе, а не целенаправленный процесс.

Исследователи также обнаружили, что связи человеческих хромосом часто нестабильны, поэтому они могут перестраиваться во время мейоза, который может длиться целый день, что значительно больше, чем у других млекопитающих.

Чем старше женщина, тем выше шанс генетических патологий

Исследованию подверглись половые клетки женщин разных возрастов. Подтвердилось, что у женщин от 35 лет риск генетических изменений у плода всегда выше. Возрастные причины анеуплоидии в большей степени связаны с ухудшением структуры хромосом.

«Мы обнаружили, что у женщин в возрасте хромосомы могут изменяться еще до мейза, что связано с ослаблением их структуры, кроме этого, с возрастом разрушаются и участки, где образуются новые связи (кинетохоры), что приводит к ошибкам сегрегации хромосом», — говорят специалисты.

Они подтверждают, что посещение генетика для возрастных пар — мероприятие не для галочки.

Как бороться с анеуплодием: пренатальная диагностика, ЭКО, тест Принетекс

На данный момент не существует способа терапевтического лечения яйцеклеток с хромосомными аномалиями, ученые доказали, что это у многих женщин это возрастное явление. Да и нужно ли насильственным путем перестраивать хромосомы — вопрос спорный.

Но это не значит, что женщина в возрасте должна отказаться от беременности. Современная медицина предлагает сразу несколько методов выявления хромосомных патологий у плода.

Плюс можно забеременеть с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе и использующих донорские половые клетки.

Что касается тестов, то врачи рекомендуют беременным женщинам проходить скрининги, достоверно определяющие, есть ли у плода такие нарушения. Первичный этап — неинвазивные методы диагностики беременных — УЗИ и анализы венозной крови (пренатальный скрининг), которые могут выявлять определенные параметры, свойственные анеуплоидии.

Если такие риски обнаружены, женщины могут обратиться для прохождения инвазивной диагностики (в этом случае проводится биопсия). Также можно сделать тест Пренетикс (ДНК ребенка выделяется из материнской крови).

Отдельно стоит рассказать про тест Prenetix.

Этот инновационный метод считается лучшим для выявления анеуплодий, так как он использует в качестве материала для исследования венозную кровь будущей мамы, взятую обычным способом. Беременной женщине не нужно терпеть неприятные ощущения, связанные с биопсией и другими манипуляциями.

Пройти тестирование можно в 10 недель беременности. Точность теста Пренетикс превышает 99%, но стоит он очень дорого.

Что касается ЭКО, то здесь вопрос возрастных анеуплодий решается с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД).

Генетический анализ исключает подсадку эмбрионов с генетическими нарушениями.
«Конечно, для многих пар ЭКО — эмоционально сложная задача, но все-таки сегодня именно ВРТ реальный выход из ситуации», — говорит ученый Мелина Шух.

— «Также я хочу добавить, что в нашем исследовании есть положительный аспект. Мы узнали, что у многих женщин в возрасте «за 40» все-таки остаются яйцеклетки без каких-либо отклонений».

Где делают пренатальную диагностику на анеуплодии в Санкт-Петербурге

Сдать генетические анализы и пройти пренатальное обследование при беременности можно в СПБ в специализированной клинике Диана. Здесь выполняются все виды анализов и УЗИ.

Скрининги беременных проводятся на новейшем аппарате экспертного уровня в форматах 3Д и 4Д. Диск выдается на руки. Расшифровку проводит врач высшей категории.

К генетическим анализам прикладывается заключение генетика.

, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

ссылкой:

Источник: https://medcentr-diana-spb.ru/novosti/aneuplodiya-rodit-rebenka-s-patalogiey/

Анеуплоидия – это… Анеуплоидия: описание, причины, симптомы, формы и особенности лечения

Анэуплоидия

Анеуплоидия – это генетическое нарушение, при котором в клетке организма содержится аномальное количество хромосом. Чтобы больше узнать о том, как проявляется анеуплоидия и каковы ее причины, кратко разберем структуру живой клетки, клеточного ядра и самих хромосом.

Немного теории

Как известно, в каждой соматической клетке человеческого организма находятся в норме 46 хромосом, то есть диплоидный набор. Только в половых клетках этот набор одинарный.

Хромосомы располагаются в клеточном ядре и представляют собой длинную, скомпактизованную спираль ДНК. ДНК, в свою очередь, состоит из мономеров – полипептидов.

Определенная последовательность полипептидов задает ген – структурную единицу наследственности. ДНК содержит всю генетическую программу развития данного организма.

В неполовых клетках каждая хромосома имеет гомологичную, сестринскую хромосому, очень похожую, но не идентичную первой. В процессе мейоза эти хромосомы обмениваются участками. Такое явление называют “кроссинговер”. В хромосоме выделяют длинное и короткое плечи.

Хромосомный набор

Совокупность хромосом организма называется кариотипом. В норме у человека, как уже говорилось, кариотип представлен 46 хромосомами, по 23 от каждого родителя, но встречается аномалия, при которой кариотип представлен иначе. Это нарушение называется “анеуплоидия”.

Анеуплоидия – это разновидность кариотипа, при котором число хромосом не равно нормальному. Анеуплоидия хромосом, при которой отсутствует одна хромосома, называется моносомией. Если отсутствует пара – нуллисомией.

Если вместо нормальной пары гомологичных хромосом в кариотипе появляются три гомологичные, то это трисомия. Любое изменение числа хромосом вызывает серьезные нарушения развития. Некоторые из них могут быть летальными.

Анеуплоидия неполовых хромосом (аутосом)

Существует множество генетических болезней, которые вызывает именно анеуплоидия. Примеры таких заболеваний – синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса.

Все эти заболевания вызваны наличием добавочной хромосомы в разных гомологических парах. Синдром Дауна – самое распространенное из этих заболеваний.

Проявляется оно умственной отсталостью, нарушениями в общении, трудностями в обучении.

Однако трисомия по 21-й хромосоме, которая и вызывает заболевание, никак не влияет на продолжительность жизни. Занятия по определенным методикам могут помочь больным достичь определенных успехов в обучении и социализации.

Другое заболевание, синдром Патау, также вызывает анеуплоидия. Это тяжелейшее нарушение – результат трисомии по 13-й хромосоме.

Больные крайне редко доживают до 10 лет, более 80 % умирают в первый год жизни, остальные страдают тяжелой формой олигофрении.

У детей с синдромом Патау выражена микроцефалия, часто наблюдаются проблемы с сердцем, помутнение роговицы, расщеплено нёбо, ушные раковины несколько деформированы.

Основной причиной синдрома Эдвардса также является анеуплоидия – трисомия по 18-й хромосоме. Более 90 % детей с этим заболеванием погибают от остановки сердца в первый год жизни, остальные страдают тяжелой формой олигофрении и практически необучаемы.

Трисомия по 16-й хромосоме встречается чаще, чем любая другая анеуплоидия. Это генетическое нарушение летально, плод погибает в утробе матери в течение первых трех месяцев беременности.

Анеуплоидия у человека может проявляться редким генетическим заболеванием – синдромом Варкани, трисомией по 8-й хромосоме. Основные симптомы – умственная отсталость, пороки сердца, аномалии скелета.

Анеуплоидии половых хромосом

Разновидность анеуплоидии, которая не всегда приводит к тяжелым последствиям, – трисомия по Х-хромосоме. Такое нарушение бывает только у женщин. Трисомия по Х-хромосоме встречается относительно часто – у 0,1 % женщин.

Заболевание может никак не проявляется в течении всей жизни, что и происходит примерно в 30 % случаев. Для остальных 70 % процентов характерны следующие симптомы: дислексия, аграфия, речевые и двигательные нарушения.

Применяемое в таких случаях симптоматическое лечение весьма эффективно и помогает полностью или частично устранить эти симптомы.

Другие аномалии, связанные с количеством половых хромосом, гораздо более серьезны. К ним относятся синдром Шерешевскоро – Тернера, частный случай анеуплоидии, при котором в кариотипе женщины – только одна Х-хромосома вместо нормальных двух. Симптомы – задержка психического развития, низкий рост, нарушение развития половых органов, возможна легкая форма умственной отсталости.

Существует еще одно серьезное заболевание, причиной которого является анеуплоидия. Это синдром Клайнфельтера – наличие одной или нескольких дополнительных Х- или У-хромосом у мужчин.

Симптомы не проявляются до начала полового созревания. Почти у половины больных симптомов нет в течение всей жизни, у других наблюдается гинекомастия, ожирение, бесплодие.

В редких случаях отмечается олигофрения.

Причины анеуплоидии

Анеуплоидия возникает из-за того, что во время мейоза гомологичные хромосомы не разделились и вместо одной в гамету попала пара хромосом или не попала ни одна. Если в одной гамете количество хромосом нормальное, а в другой – аномальное, то кариотип зиготы будет аномальным.

Неразделение гомологических хромосом может произойти из-за неблагоприятных условий окружающей среды, воздействия токсинов различной природы. Но чаще всего причина в наследственности: в семьях, где уже были случаи анеуплоидии, риск рождения ребенка с аномальным кариотипом выше, чем у здоровых родителей.

Частота

Можно сказать, что базовый риск хромосомных болезней-анеуплоидий в среднем невелик, так как все генетические заболевания относятся к категории редких. Общая вероятность рождения ребенка с аномалией кариотипа оставляет 5 % в случае, если оба родителя здоровы. Если один из родителей имеет какую-либо патологию кариотипа, вероятность рождения больного ребенка возрастает.

Частота анеуплоидий зависит от хромосомы. Самая распространенная патология кариотипа – синдром Клайнфельтера, анеуплоидия половой хромосомы, частота 1 на 500 новорожденных мальчиков, наиболее редкая – синдром Варкани, анеуплоидия 8-й хромосомы, частота 1:50 000.

Лечение

Лечение анеуплоидий всегда симптоматическое. При синдроме Шерешевского – Тернера отмечается низкий рост и недостаток женских половых гормонов, потому для лечения применяются анаболические стероиды.

При синдроме Дауна лечение сводится к занятиям с больным по специальным программам, направленным на развитие когнитивных способностей.

Больные с синдромом Варкани редко доживают до 20 лет. Со временем появляются новые анатомические изменения, прогрессирует умственная отсталость. При необходимости прибегают к оперативному вмешательству для коррекции состояния позвоночника и лечения контрактур.

Если у девочек с трисомией по Х-хромосоме наблюдается задержка речевого развития, может понадобиться консультация логопеда. В случае проблем с письмом и чтением стоит обратиться к специалисту по дислексии.

Синдром Клайнфельтера не всегда влияет на качество жизни пациентов. В редких случаях отмечается умственная отсталость. В зависимости от ее степени (легкая, средняя, тяжелая) разрабатывается индивидуальная программа обучения. Если проявляется гинекомастия, снижение половой функции, бесплодие, то прибегают к гормональной терапии.

Выявить генетические заболевания плода можно с использованием ряда методов (ультразвуковое обследование, метод биохимических маркеров).

С помощью ультразвукового исследования можно выявить у плода синдром Дауна на ранней стадии развития.

Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидий является безопасным и точным методом определения возможных аномалий кариотипа.

Суть метода проста – специалист исследует фрагменты ДНК ребенка, находящиеся в крови матери.

Инвазивная диагностика анеуплоидий является более точным методом, но так как он несет риск самопроизвольного прерывания беременности, к нему прибегают только в крайних случаях.

Факторы, увеличивающие вероятность анеуплоидий

Последние исследования доказали, что наблюдается определенная корреляция между возрастом матери и вероятностью рождения ребенка с синдромом Дауна, синдромом Патау или синдромом Эдвардса. Чем старше женщина, тем выше вероятность рождения у нее ребенка с аномальным кариотипом.

Какие именно факторы играют решающую роль в развитии анеуплоидии половых хромосом, неизвестно. Предполагается, что ключевая роль в таких случаях принадлежит наследственности.

Источник: https://FB.ru/article/274725/aneuploidiya---eto-aneuploidiya-opisanie-prichinyi-simptomyi-formyi-i-osobennosti-lecheniya

Анеуплоидия. Формы заболевания

В клетках организма, в данном случае человека, при диагнозе анеуплоидия содержится измененное количество хромосом. Для моносомии характерно наличие всего одной из пары гомологичных хромосом.

Как пример, можно назвать синдром Тернера (или гонадный дисгенез). Генотипом такого человека будет ХО, а пол – женский. У больных отсутствуют половые признаки, такие девочки отличаются низким ростом.

В странах Западной Европы подобный синдром встречается в 0,028%.

Каким образом выявить моносомию, трисомию или нуллисомию (отсутствие 2-ух гомологичных хромосом)? Аномалию можно попробовать выявить только посредством анализа хромосомного состава половых клеток.

По причине тяжести таких заболеваний в ходе искусственного оплодотворения у ребенка тщательно проверяют яйцеклетки и сперматозоиды. Сейчас медицина шагнула так высоко, что можно исключить из процесса получения эмбриона, как говорят «в пробирке», некачественные/дефектные клетки.

Если говорить о частичной форме моносомии, она возможна в случае обширной делеции. Чаще всего у человека встречается отклонения трисомии по 16 хромосоме. Результатом такой анеуплодии является выкидыш в 1-ом триместре. Частота распространения — более 1% случаев.

Как избежать развития анеуплоидии

Согласно статистике, у здорового мужчины около 1%−4% сперматозоидов имеют один из видов анеуплоидии. Ученые ещё не могут назвать точные причины подобного явления.

Что влияет и почему появляются разного рода хромосомные аномалии? Нужно запомнить, что к развитию заболевания приводит химиотерапия, используемая при некоторых методах лечения, а также пестициды, к которым относятся: карбарил, высокотоксичные органофосфорные соединения и сумицидин (фенвалерат).

Кроме того, очень важен возраст отца и стиль жизни. Врачи советуют мужчине, который планирует иметь ещё детей, отказаться от вредных привычек – курение, алкоголь и злоупотребление кофе.

Вероятность образования «дефектных» сперматозоидов, по данным фармакологии, снижает употребление в пищу продуктов, которые богаты фолиевой кислотой:

  • фрукты (цитрусовые, виноград, бананы);
  • бобовые (спаржа, чечевица, горох);
  • шпинат;
  • орехи и семена (кунжут, арахис, миндаль, семена льна);

Это поможет в некоторой степени понизить хромосомные аномалии у детей. Как выяснили ученые из калифорнийского университета в Беркли, проводя многочисленные эксперименты в ходе анализа информации о питании здоровых мужчин, прием больших доз фолиевой кислоты значительно препятствует появлению хромосомных патологий.

Пренатальная диагностика анеуплоидий – преимущества и недостатки теста

На сегодняшний день статистика говорит о том, что у порядка 0,49% новорожденных во всем мире встречаются хромосомные аномалии. Самой распространенной болезнью, как впрочем и хорошо изученной, является синдром Дауна.

Хотя существуют и многие другие хромосомные нарушения. Безусловно, все они поддаются пренатальной диагностике. Такими методами диагностики являются биопсия, плацентобиопсия, кордоцентез и другие. Однако стоит заметить, что пользу от инвазивных пренатальных методов может превышать риск опасных осложнений, поэтому не каждой супружеской паре подходят подобные процедуры.

К современным скрининговым методам относятся биохимические маркеры и УЗИ. Как правило, с их помощью можно заподозрить возможные хромосомные патологии плода. К сожалению, они не дают точного диагноза той или иной хромосомной болезни. Но при тщательном обследовании во многих случаях специалисты точно устанавливают наличие хромосомной патологии.

Среди недостатков дородовой диагностики обязательно необходимо отметить один, но очень важный — угроза прерывания беременности. В отечественных и зарубежных клиниках беременным предлагают неинвазивную диагностику ДНК плода в крови матери, которая по своей точности соответствует известным инвазивным методам.

Именно они позволяют избежать угрозы прерывания желанной беременности. На практике неинвазивный пренатальный ДНК тест стали применять совсем недавно – с начала 2000-ых. Методика пользуется большим спросом в клиниках всего мира.

Принципиально новый и достаточно высокотехнологичный способ диагностики можно с уверенностью назвать наиболее достоверным. Для более информативного выявления хромосомной аномалии плода делается анализ фрагментов внеклеточной фетальной ДНК. Эти фрагменты свободно циркулируют в крови будущей мамы. Какими же являются показания к проведению данного теста – перечислим основные факторы:

  • наличие хромосомных патологий в семье;
  • возраст женщины 35 лет и старше;
  • если присутствует повышенный риск методов УЗИ и скрининга;
  • угроза прерывания беременности;

Источник: http://med-zab.ru/aneuploidiya/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.