Эндотелиальная дисфункция – сосудистая биология в клинической практике

Содержание

Эндотелий сосудов

Эндотелиальная дисфункция - сосудистая биология в клинической практике

Эндотелий (внутренний слой, покрывающий стенки сосудов) чрезвычайно важен для регулирования гладкой мускулатуры, которая в свою очередь регулирует тонус сосудов – из чего и складывается механизм саморегулирования давления.

В отрыве от функций эндотелия гладкая мускулатура не в состоянии регулировать тонус сосудов, поскольку на режим напряженности или релаксации влияет оксид азота (NO), выделяемый эндотелием. Этот внутрисосудистый слой имеет в своем составе эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS). Данный протеин синтезирует оксид азота.

Сама по себе гладкая мускулатура не располагает протеином eNOS, следовательно, не может производить NO, столь необходимый для расширения сосудов и понижения давления при его опасных скачках.

Отсюда можно сделать два вывода:

  • При недостатке оксида азота саморегулирование давления нарушено;
  • При нарушениях функций эндотелия (так называемая эндотелиальная дисфункция) снижается выработка оксида азота, что ведет к нарушениям саморегулирования давления.

Эндотелиальная дисфункция – «ключевое» заболевание, являющееся причиной самых разных сердечно-сосудистых расстройств: гипертонии, коронарной недостаточности, инфаркта миокарда и т.д.

Диагностика эндотелиальной дисфункции сосудов

Своевременное выявление данного недуга позволяет предотвратить и «последующие» болезни, вплоть до инфаркта. Очень важно вычислить сосудистый участок, на котором эндотелий дисфункционален.

Состояние эндотелия на данном участке (например, в коронарных сосудах или в артерии) может быть проверено ангиограммой или ультразвуковыми исследованиями.

В обоих случаях пациенту назначают прием сосудорасширяющих препаратов (как правило, ацетилхолин).

Еще один метод диагностики: измерение «времени передачи пульса» (Pulswellenlaufzeit, также pulsetransittime, или PTT) – важного кардиоваскулярного показателя, отражающего, в частности, степень эластичности сосудов.

Если выявляется недостаточная эластичность, это может указывать среди прочего и на эндотелиальную дисфункцию. Обычно время передачи пульса устанавливается на участке от сердца до указательного пальца.

Начало пульса (сокращение сердечной мышцы) регистрируется на электрокардиограмме. При этом учитываются ЭКГ-максимумы, так называемые R-зубцы.

А момент «добегания волны пульса» до указательного пальца фиксируется пульсоксиметром, который, вообще говоря, применяется для определения насыщения крови кислородом («прищепка», прицепленная к указательному пальцу пациента, являющаяся спектрофотометрическим датчиком).

Враги эндотелия

Говоря о вредных влияниях на состояние эндотелия, следует подчеркнуть: любые факторы риска, рассматриваемые в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в той же мере негативны и по отношению к внутренней оболочке сосудов.

Итак, основные враги эндотелия:

  • курение;
  • лишний вес;
  • сахарный диабет;
  • гиперлипидемия (аномально высокий уровень липидов и липопротеинов в крови);
  • солидный возраст.

Общим для всех этих факторов риска является то обстоятельство, что они вызывают оксидативный стресс. Химические продукты оксидативного стресса – пероксиды и свободные радикалы кислорода. Они отравляют клетки и нарушают строение эндотелия. Это становится причиной недостаточного синтеза оксида азота.

К тому же свободные радикалы кислорода легко реагируют с NO, который тоже является свободным радикалом, из-за чего пропадают биологические свойства оксида азота. Связанный кислородом NO уже не в состоянии оказывать расслабляющее действие на гладкую мускулатуру и на сосуды.

При повышении давления сосуды утрачивают способность «саморасширяться» – это ведет к опасным сердечно-сосудистым заболеваниям.

Семь квадратных метров эндотелия

Плоские клетки эндотелия, выстроенные в один слой, образуют внутренний покров всех кровеносных и лимфатических сосудов, а также полостей сердца.

Но это не просто покров-защита. Клетки эндотелия состоят в теснейшем взаимодействии с клетками крови и ее компонентами, выполняя самые разные функции. Общая площадь эндотелия взрослого человека составляет примерно семь квадратных метров. Это самый большой внутренний орган.

По старым представлениям, эндотелий служил естественным барьером между организмом и токсинами, инфекцией и прочими вредоносными образованиями, проникающими в кровь.

Эта теория справедлива и поныне, однако функции эндотелия значительно шире. Он участвует в метаболизме, способствуя усвоению тканями питательных веществ, гормонов, кислорода.

Выделяя оксид азота (NO), эндотелий участвует в регулировании давления внутри сосудов.

Под воздействием чужеродных микробиологических объектов он возводит на своей поверхности «баррикады» из особого вида лейкоцитов (нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов, макрофагов, Т-лейкоцитов), которые концентрируют на «опасном направлении» средства иммунной защиты – причем подавляют антигены не только внутри кровеносных сосудов, но и за их пределами, выделяясь через эндотелий и наружные сосудистые стенки к местам инфекционного поражения тканей (этот процесс называется трансмиграция лейкоцитов, или диапедес).

Пролиферация (распространение) клеток эндотелия ведет к образованию новых кровеносных сосудов.

Наконец, эндотелий регулирует свертываемость крови: в зависимости от колебаний баланса в составе крови подавляет или, наоборот, активирует процессы, заставляющие кровь загустеть или сделаться жиже.

Основные анти- и прокоагуляционные функции эндотелия осуществляются через синтез и выделение различных гормонов и прочих медиаторов.

Антикоагуляционные свойства эндотелия сосудов

Антикоагулянты – это вещества, понижающие свертываемость крови. Выделяемые эндотелием, они, так сказать, действуют в трех направлениях:

Первое: подавление тромбоцитов. Тромбоциты – особые клеточные фрагменты, лишенные ядер. Они постоянно присутствуют в крови и реагируют на повреждение сосудов, из-за которых возникают кровотечения.

В этом случае они формируют клеточный агрегат (первичную пробку), который закрывает место повреждения сосуда. Однако поверхность тромбоцитов может быть использована для ускорения неконтролируемой реакции плазменного свертывания, без повреждения сосудов.

Таким образом, тромбоциты, способствуя остановке кровотечений, могут способствовать и развитию тромбоза.

Выделяемые эндотелием вещества, которые подавляют активность тромбоцитов:

  • простациклин (простагландин I2);
  • оксид азота;
  • эктонуклеатидаза.

Второе: понижение свертываемости. Этому способствуют следующие продукты эндотелия:

  • протеин С;
  • гепарансульфат, запускающий процесс синтеза антитромбина в крови;
  • ингибитор фактора свертываемости крови (замедляет действие белково-фосфолипидного комплекса, который называется фактор свертывания крови III).

Третье: поддержка фибринолиза. Процесс разложения тромбов в крови называется фибринолизом.

Этот процесс предотвращает закупорку сосудов фибрином, неглобулярным белком, принимающим в плазме форму волокон, которые образуют «скелет» формирующегося тромба.

Таким образом фибринолиз – это лишение тромбов их «скелета», в результате чего прекращается и сам процесс образования тромбов. Вещества, способствующие фибринолизу:

  • тканевые активаторы плазминогена (t-PA, u-PA);
  • аннексины.

Прокоагуляционные свойства эндотелия сосудов

Прокоагулянты – это вещества, вырабатываемые эндотелием, наоборот, повышающие свертываемость крови. Одни из них активируют тромбоциты. Это:

  • «фактор фон Виллебранда»;
  • тромбокиназа;
  • фактор свертывания крови VIIa.

Другие продукты эндотелия сосудов (например, плазминоген-активатор-ингибитор PAI-1) замедляют фибринолиз.

Источник: https://www.wp-german-med.ru/angiologia/537-endotelij.html

Эндотелиальная дисфункция

Эндотелиальная дисфункция - сосудистая биология в клинической практике

Понятие «эндотелиальная дисфункция» было предложено в 1960 г. Williams-Kretschmer с соавт. для обозначения морфологических изменений эндотелия при различных патологических процессах. В дальнейшем, по мере изучения различных аспектов этого явления, оно постепенно приобретало расширенное толкование.

Понятие «эндотелиальная дисфункция» отражает генерализованное изменение функций эндотелиальной выстилки, проявляющееся расстройством регуляции регионарного и/или системного кровообращения, увеличением прокоагулянтной, проагрегантной антифибринолитической активности крови, повышением провоспалительного потенциала организма и т.д.

В отличие от интактного эндотелия, обладающего в основном антиагрегантным и антикоагулянтным потенциалом, вазодилатирующим и атимитогенным свойством, активность поврежденной эндотелиальной выстилки способствует гемокоагуляции, тромбообразованию, ангиоспазму, пролиферации элементов сосудистой стенки. Каждое из этих проявлений эндотелиальной дисфункции может иметь в зависимости от конкретных условий их развития как патогенное, так и защитно-приспособительное значение.

Кроме патогенетически значимых гемодинамических сдвигов, эндотелиальную дисфункцию могут вызывать интенсивные или продолжительные воздействия других повреждающих факторов: дефицит кислорода, токсины, медиаторы воспаления и аллергических реакций и т.д.

Самые разные воздействия, повреждающие эндотелий, в настоящее время нередко называют стрессорными факторами.

Так, например, в современной фундаментальной кардиологии ключевую роль в инициации эндотелиальной дисфункции играет «оксидативный стресс» — процесс, характеризующийся образованием внутри клеток значительного количества активных форм кислорода (супероксидного анион-радикала, перекиси водорода, гидроксильного радикала), вызывающих перекисное (свободнорадикальное) окисление липидов и белков.

Эндотелиальная дисфункция по ряду общепринятых, «классических» критериев полиэтиологичности, монопатогенетичности, неднозначности (противоречивости) целевых (фенотипических) эффектов, отвечает статусу типовой формы патологии «эндотелиального эндокринного органа».

Результаты современных исследований позволяют считать, что эндотелиальная дисфункция является одним из ключевых независимых факторов риска практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца, атеросклероз, первичную артериальную гипертензию, а также сахарный диабет, заболевания воспалительного, аутоиммунного и опухолевого характера. В связи с этим совершенно оправданным с патофизиологической точки зрения оказалось появление в медицинском лексиконе понятия «эндотелийзависимые болезни». Так нередко называют перечисленные выше и многие другие формы патологии современного человека.

Оценка функционального состояния эндотелия

Оценка функционального состояния эндотелия. Одним из ключевых патогенетических факторов эндотелиальной дисфункции является снижение синтеза NO эндотелиоцитами (см. ниже). Отсюда логичным представляется использование NO в качестве ее маркера.

Однако нестабильность и очень короткий период полураспада (всего 0,05—1,0 с) NO резко ограничиваю! его диагностическое использование в медицинской практике.

Оценка содержания стабильных метаболитов NO (нитратов и нитритов) в плазме идя моче также затруднительна в связи с чрезвычайно высокими требованиями к подготовке больного для такого обследования.

Именно поэтому в основу разработки и внедрения в клиническую практику тестов по оценке степени выраженности эндотелиальной дисфункции легла извращенная реакция сосудов на те или иные вазодилатирующие стимулы.

В настоящее время наибольшее распространение получили методы ультразвуковой оценки сосудистой реакции (изменение скорости кровотока и/или диаметра просвета сосуда) в ответ на такие стимулы, как введение ацетилхолина или изменение объема кровотока.

Тест на введение ацетилхолина

Введение ацетилхолина в интактный сосуд вызывает вазодилатацию (син.: эндотелийзависимую дилатацию) и увеличение в нем скорости кровотока.

В условиях развития эндотелиальной дисфункции сосудистая реакция в ответ на введение ацетилхолина становится «извращенной» (условно — «эндотелийнезави-симой») При этом, чем более выражена эндотелиальная дисфункция в исследуемом сосуде, тем меньше будет его дилатация.

Возможно даже развитие парадоксальной реакции сосуда, т.е. его спазмирование (вместо расширения), на введение ацетилхолина.

Проба с реактивной («постокклюзионной») гиперемией (проба Целер-майера)

При проведении данной пробы исследуемый сосуд подвергают кратовременной обтурации (напр., путем раздувания баллончика в просвете коронарной артерии во время проведения коронарографии), или компрессии (напр.

, путем наложения жгута на плечевую артерию при ультразвуковой допплерографии), а затем оценивают реакцию сосуда в ответ на устранение препятствия кровотоку.

В «постокклюзионном» периоде должна развиваться постишемическая артериальная гиперемия (дилатация артеральных сосудов и увеличение объемной скорости кровотока).

Основу такой нормальной реакции составляют накопление тканевых вазодилатирующих факторов (прежде всего, аденозина тканевого происхождения) и тоногенное влияние самого тока крови, т.е. напряжение сдвига («потокзависимая дилатация»). В условиях эндотелиальной дисфункции наблюдают «извращенную» сосудистую реакцию, аналогичную той, которую регистрируют при проведении пробы с ацетилхолином.

Кроме указанных методик, в качестве потенциальных маркеров эндотелиальной дисфункции рассматривают ряд продуцируемых эндотелием факторов системы гемостаза, в том числе прокоагулянты – фактор фон Виллебранда и тканевой активатор плазминогена, антикоагулянты — ингибитор активаторов плазминогена и тромбомадулин.

В 2008 г. группа американских ученых получила данные о том, что биохимические маркеры оксидативного стресса являются независимым предметом эндотелиальной дисфункции. В исследованиях, проведенных на здоровых некурящих добровольцах, они оценивали эндотелиальную функцию двумя способами:

1) методом “потокзависимой вазодилатации” и 2) путем измерения у участников эксперимента содержания антиоксидантов – толового глютагиона и цистеина.

При этом была установлена положительная корреляция между уровнями данных маркеров стресса и потокзависимой ваэодилатацией, что послужило основанием для заключения о причинно-следственной связи между усилением оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункцией.

Загрузка…

Источник: https://cardio-bolezni.ru/endotelialnaya-disfunktsiya/

FMD Тест

Эндотелиальная дисфункция - сосудистая биология в клинической практике

Татьяна Хмара, врач-кардиолог ГКБ им И.В. Давыдовского о неинвазивном методе диагностики атеросклероза на ранней стадии и подборе индивидуальной программы аэробной физической нагрузки для восстановительного периода больных инфарктом миокарда.

На сегодняшний день FMD тест (оценка функции эндотелия) является «золотым стандартом» для неинвазивной оценки состояния эндотелия.

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Эндотелий – это однослойный пласт клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Клетки эндотелия выполняют множество функций сосудистой системы, в том числе сужение и расширение сосудов, для контроля артериального давления.

Все факторы сердечно-сосудистого риска (гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, нарушения толерантности к глюкозе, курение, возраст, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, хронически протекающее воспаление и другие) приводят к нарушению функции эндотелиальных клеток.

Эндотелиальная дисфункция является важным предвестником и ранним маркером атеросклероза, позволяет достаточно информативно оценивать подбор лечения при артериальной гипертензии (если подбор лечения адекватный, то сосуды на терапию реагируют правильно), а так же нередко позволяет вовремя выявить и скорректировать импотенцию на ранних стадиях.

Оценка состояния эндотелиальной системы и легла в основу FMD теста, который позволяет выявлять факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

КАК ПРОВОДИТСЯ FMD ТЕСТ:

Неинвазивный метод FMD предполагает нагрузочный тест сосуда (аналог стресс-теста). Последовательность выполнения теста состоит из следующих шагов: измерение исходного диаметра артерии, пережатие плечевой артерии на 5-7 минут и повторное измерение диаметра артерии после снятия зажима.

Во время сжатия объём крови в сосуде увеличивается и в эндотелии начинается выработка оксида азота (NO).

Во время снятия зажима ток крови восстанавливается и сосуд расширяется за счет накопленного оксида азота и резкого увеличения скорости кровотока (на 300–800% от исходной). Через несколько минут расширение сосуда достигает своего пика.

Таким образом, основным параметром, за которым следят по этой методике, является  прирост диаметра плечевой артерии (%FMD  обычно составляет 5–15%).

Клинические статистические данные показывают, что у людей с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний степень расширения сосуда (%FMD) ниже, чем у здоровых за счёт того, что нарушена функции эндотелия и выработка оксида азота (NO).

КОГДА НУЖНО ПРОВОДИТЬ СТРЕСС-ТЕСТ СОСУДОВ

Оценка функции эндотелия – это отправная точка, чтобы понимать, что происходит с сосудистой системой организма даже при первичной диагностике (например, поступление пациента с невнятными болями в груди).

Сейчас принято смотреть исходное состояние эндотелиального русла (есть спазм или нет) – это позволяет понять, что происходит с организмом, есть ли артериальная гипертензия, есть ли сужение сосудов, есть ли какие-то боли, связанные с ишемической болезнью сердца.

Дисфункция эндотелия носит обратимый характер. При коррекции факторов риска, приведших к нарушениям, функция эндотелия нормализуется, что позволяет проводить контроль эффективности применяемой терапии и, при регулярном измерении функции эндотелия, подобрать индивидуальную программу аэробной физической нагрузки.

ПОДБОР ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ АЭРОБНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ

Не всякая нагрузка хорошо влияет на сосуды. Слишком интенсивная нагрузка может приводить к дисфункции эндотелия. Особенно важно понимать пределы нагрузки для больных в восстановительном периоде после перенесенных операций на сердце.

Для таких пациентов в ГКБ им. И.В.Давыдовского под руководством Руководителя Университетской клиники кардиологии, профессора А.В.Шпектра, разработана специальная методика подбора индивидуальной программы физической нагрузки.

Для того чтобы подобрать оптимальную физическую нагрузку для пациента, мы проводим измерение показаний %FMD в состоянии покоя, при минимальных физических нагрузках и на пределе нагрузки.

Таким образом, определяются и нижняя и верхняя границы нагрузки, и для пациента подбирается индивидуальная программа нагрузок наиболее физиологичная для каждого человека.

ЗАПИСАТЬСЯ НА СТРЕСС-ТЕСТ СОСУДОВ ИЛИ ПРОГРАММУ ПОДБОРА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ АЭРОБНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ МОЖНО ПО ТЕЛЕФОНУ:  +7 /499/ 638-34-49

Если вам нужна консультация врача, заполните эту форму

Источник: http://gkb-23.ru/tag/endotelialnaya-disfunktsiya/

Эндотелиальная дисфункция • ru.knowledgr.com

Эндотелиальная дисфункция - сосудистая биология в клинической практике

При сосудистых заболеваниях эндотелиальная дисфункция – системное патологическое государство эндотелия (внутренняя подкладка кровеносных сосудов) и может быть широко определена как неустойчивость между vasodilating и vasoconstricting веществами, произведенными (или действующий на) эндотелий. Нормальные функции эндотелиальных клеток включают посредничество коагуляции, прилипания пластинки, свободной функции и контроля объема и содержания электролита мест extravascular и внутрисосудистого.

Эндотелиальная дисфункция может следовать и/или способствовать нескольким процессам болезни, как это происходит при гипертонии, hypercholesterolaemia, диабете, септическом шоке и болезни Бехсета, и это может также следовать из факторов окружающей среды, такой как от курения табачных изделий и воздействия загрязнения воздуха. Эндотелиальная дисфункция более распространена в рабочих изменения, группа, которая, как известно, имела более высокий риск для сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство этих исследований человеческих участников включило процент установленное потоком расширение (% FMD) индекс как результат исследования, у которого должно быть надлежащее статистическое соображение, которое будет интерпретироваться правильно. Эндотелиальная дисфункция – главный physiopathological механизм, который приводит к заболеванию коронарной артерии и другим атеросклеротическим болезням.

Эпидемиология

Эпидемиология эндотелиальной дисфункции неизвестна, поскольку %FMD меняется в зависимости от диаметра артерии основания. Это может сделать поперечные частные сравнения % FMD трудными.

Эндотелиальная дисфункция была найдена в приблизительно половине женщин с болью в груди, в отсутствие откровенных блокировок в больших коронарных артериях.

Эта эндотелиальная дисфункция не может быть предсказана типичными факторами риска для атеросклероза (например, ожирение, холестерин, куря) и гормоны.

Связь с атеросклерозом

Эндотелиальная дисфункция, как думают, является ключевым событием в развитии атеросклероза и, как сообщали, предшествовала клинически очевидной сосудистой патологии на многие годы.

Однако проблема с этим утверждением с точки зрения установленного потоком индикатора ответа эндотелиальной дисфункции состоит в том, что морфологическая особенность атеросклероза (размер артерии основания) врожденная от вычисления процента установленное потоком расширение.

Эндотелиальная дисфункция связана с уменьшенными свойствами антикоагулянта, а также увеличенным выражением молекулы прилипания, chemokine и другим выпуском цитокина, а также реактивным кислородным производством разновидностей от эндотелия.

Это приводит к воспламенению и myofibroblast миграции и быстрому увеличению в судне, все из которых играют важные роли в развитии атеросклероза.

Фактически, эндотелиальная дисфункция, как показывали, была предвещающего значения в предсказании независимо сосудистых событий включая удар и инфаркт миокарда. Однако снова также – размер артерии основания, который, оказывается, часть вычисления процента установленное потоком расширение (%FMD).

У эндотелиального тестирования функции могло бы быть потенциальное прогностическое значение для ранней диагностики сердечно-сосудистого заболевания; клинические испытания в последних годах продемонстрировали выполнимость перевода этого измерения к клинической практике.

Однако компонент размера артерии основания процента установленное потоком расширение может также быть столь же предвещающим и легче измерить reliabily, чем установленное потоком расширение.

Азотное Окисное сокращение бионакопления Эндотелиальной Дисфункции

Сокращение Nitric Oxide (NO) считают признаком эндотелиальной дисфункции

Ключевая и измеримая особенность эндотелиальной дисфункции – неспособность артерий и мелких артерий, чтобы расширить полностью в ответ на соответствующий стимул, который стимулирует выпуск вазодилататоров от эндотелия как НЕТ.

Эндотелиальная дисфункция обычно связывается с уменьшенным НИКАКОЕ бионакопление, которое происходит из-за ослабленного НИКАКОЕ производство эндотелием и/или увеличенная деактивация НЕ реактивными кислородными разновидностями.

Это может быть проверено множеством методов включая ионтофорез ацетилхолина, прямую администрацию различных вазоактивных агентов к сегментам кровеносных сосудов, локализовал нагревание кожи и временной артериальной преграды, раздув пневматическую манжету к высокому давлению. Тестирование может также иметь место в самих коронарных артериях, но это агрессивно и не обычно проводимое, если нет клиническая причина внутрикоронарного зондирования.

Из всех текущих тестов, используемых в урегулировании исследования, установленное потоком расширение – наиболее широко используемый неразрушающий тест на оценку эндотелиальной функции.

Эта техника измеряет эндотелиальную функцию, вызывая реактивную гиперемию через временную артериальную преграду и измеряя проистекающее относительное увеличение диаметра кровеносного сосуда через ультразвук. Измерение эндотелиальной функции периферийной магистралью tonometry или EndoPAT™, также не установлен НИКАКИМ ответом.

Поскольку у людей с эндотелиальной дисфункцией нет низко бионакопления, у их кровеносных сосудов есть уменьшенная возможность расширить в ответ на определенные стимулы, по сравнению с теми с нормальной эндотелиальной функцией.

Чтобы должным образом выполнить тест на эндотелиальную дисфункцию, пациенты должны избежать иметь определенные лекарства и еду по крайней мере 12 часов до теста; температурой нужно управлять (при комнатной температуре) [2], и идеально нужно выполнить в то же время в том же самом пациенте из-за циркадных ритмов.

НЕТ имеет следующие физиологические эффекты, которые способствуют запрещению атеросклероза: 1) НЕ выпущен и производит vasodilation после того, как постригут напряжение в судне; vasodilation НИКАКОЙ установленный ответ по очереди уменьшает постричь напряжение.

Если постричь напряжение хронически вызвано, оно приводит к upregulation и выпуску подстрекательских цитокинов 2) НИКАКИЕ уменьшения окисление LDL; 3) НЕ уменьшает скопление пластинки до эндотелия 4), НИКАКАЯ пролиферация клеток гладкой мускулатуры запрещений 5) НЕ не предотвращает прилипание лейкоцита и проникновение в судно.

Тестирование & Диагноз

Золотой стандарт для измерения эндотелиальной функции является ангиографией с инъекцией ацетилхолина, однако из-за агрессивного и сложного характера процедуры, это никогда не использовалось вне исследования.

Неразрушающий метод, чтобы измерить эндотелиальную дисфункцию является % Flow Mediated Dilation (FMD), как измерено Brachial Artery Ultrasound Imaging (BAUI). Текущие измерения эндотелиальной функции через FMD варьируются из-за технических и физиологических факторов.

Отрицательная корреляция между потоком процента установленное расширение и размером артерии основания признана фундаментальной проблемой вычисления, приведя к предубежденным оценкам эндотелиальной функции. Для исследования в области FMD подход АНКОВОЙ к наладке FMD для изменения в диаметре основания более соответствующий.

Другая проблема FMD – изменчивость через центры и требование высококвалифицированного технического персонала, чтобы выполнить процедуру.

Неразрушающие, ОДОБРЕННЫЕ FDA устройства для измерения эндотелиальной функции, которые работают, измеряя Reactive Hyperemia Index (RHI), являются EndoPAT™ Итамара Медикэла, показал 80%-ю чувствительность и 86%-ю специфику, чтобы диагностировать заболевание коронарной артерии, когда сравнено с золотым стандартом, acetylcoline ангиограмма. Это заканчивается, предполагает, что этот периферийный тест отражает физиологию коронарного эндотелия. Endopat был проверен в нескольких клинических испытаниях в многократных центрах (включая основные исследования когорты, такие как Исследование Сердца Фрэмингэма, Сердечное исследование СЧЕТА и медицинское Исследование Гутенберга). Следствия клинических испытаний показали, что EndoPAT™ полезен для оценки риска, стратификации и прогноза получения главных сердечно-сосудистых событий (БУЛАВА).

С тех пор НЕ поддерживает низкий тон и высокую эластичность маленьких артерий в покое, сокращение зависимой от возраста маленькой эластичности артерии – маркер для эндотелиальной дисфункции, которая связана и с функциональными и со структурными изменениями в микрообращении, которые являются прогнозирующими из последующих болезненных событий, Маленькую эластичность артерии или жесткость можно оценить просто и в покое и можно отличить от большой ригидности артерии при помощи pulsewave анализа с резюме Profilor.

Предотвращение и лечение

Эндотелиальная функция может быть улучшена значительно осуществлением, прекращением дыма, потерей веса в грузных или тучных людях и улучшенной диетой.

Лечение гипертонии и гиперхолестеринемии также важно; основные фармакологические вмешательства, чтобы улучшить эндотелиальную функцию в тех компания пациентов являются статинами (ингибитор HMGCoA-редуктазы) и системные ингибиторы ангиотензина ренина, (такие как ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы и ангиотензин II антагонистов рецептора). Некоторые исследования нашли антиокислители, калий

и дополнение аргинина, чтобы восстановить эндотелиальную функцию, которой ослабляют. Позитивная связь существует между потреблением транс-жира (обычно находимый в гидрогенизируемых продуктах, таких как маргарин) и развитием эндотелиальной дисфункции.

Новый β-blockers третьего поколения и 5-phosphodiesterase ингибиторы могут затронуть эндотелиальную функцию. Новые неразрушающие стратегии, которые измеряют эндотелиальную функцию, окажутся важными, чтобы оценить, какая компания пациентов улучшает их эндотелиальную функцию.

Статины имеют главные pleiotropic противовоспалительные и противогипертонические эффекты помимо эффекта сокращения холестерина. Это, которое могут объяснить immunomodulatory эффекты статинов, почему некоторые пациенты улучшают свою эндотелиальную функцию с теми наркотиками.

См. также

Соответствующая эндотелиальная функция молекулярные посредники:

  • эндотелиальная азотная окись synthase
  • Полученный из эндотелия расслабляющийся фактор

Соответствующая эндотелиальная функция молекулярные пути:

  • Сеть Integrin
  • Сеть PI3K-AKT

Соответствующие биофизические эндотелиальные посредники функции:

  • Эндотелиальный стригут напряжение

Внешние ссылки

  • Американская сердечная ассоциация
  • Информация о болезни сердца в женщинах
  • Международное общество атеросклероза

Источник: http://ru.knowledgr.com/00563162/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%84%D1%83%D0%BD%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8FEndothelial

Клиническое значение эндотелиальной дисфункции

Эндотелиальная дисфункция - сосудистая биология в клинической практике

Сегодня мы знаем, что эндотелий выполняет ключевую функцию в регуляции тонуса сосудов, роста сосудов, при процессах адгезии лейкоцитов и в балансе профибринолитической и протромбогенной активности. Решающую роль при этом играет образующаяся в эндотелии окись азота (NO).

Окись азота выполняет важную функцию в регуляции коронарного кровотока, а именно, расширяет или сужает просвет сосудов в соответствии с потребностью. Увеличение тока крови, например, при физической нагрузке, благодаря срезывающим усилиям протекающей крови приводит к механическому раздражению эндотелия.

Это механическое раздражение стимулирует синтез NO, который, выходя за просвет, обуславливает релаксацию мышц сосудов и таким образом действует сосудорасширяюще.

Другие факторы, например, ацетилхолин, который также через специфические рецепторы воздействует на синтез NO, одновременно обладают способностью непосредственно через сокращения гладких мышечных клеток вызывать вазоконстрикцию (рис.1). Если функции эндотелия в норме, то перевешивает вазодилатирующие действие ацетилхолина.

При повреждении эндотелия равновесие нарушается в сторону вазоконстрикции. Это неравновесие между вазодилатацией и вазоконстрикцией характеризует состояние, которое называют эндотелиальной дисфункцией. На практике это означает: внутрикоронарное введение ацетилхолина при здоровом эндотелии и его нормальной функции вызывает расширение коронарных артерий. А с развитием артериосклероза или при наличии коронарных факторов риска наблюдается парадоксальная вазоконстрикция.

Причины эндотелиальной дисфункции

Незащищенное положение эндотелия, который, как одноклеточный внутренний слой, покрывает изнутри стенки сосудов, делает его уязвимым по отношению к различным воздействиям и известным сердечно-сосудистым факторам риска.

Так, например, при гиперхолестеринемии происходит аккумуляция холестерина липопротеидов низкой плотности на стенках сосудов. Холестерин липопротеидов низкой плотности окисляется, при этом высвобождаются кислородные радикалы, что опять-таки привлекает моноциты.

Они могут проникать в сосудистую стенку и взаимодействуя с окисленными липопротеидами низкой плотности и усиливать высвобождение кислородных радикалов. Таким образом, эндотелий оказывается под воздействием окислительного стресса.

Под окислительным стрессом понимают усиленное разложение NO кислородными радикалами, что приводит к ослаблению вазодилатации. Соответственно у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдается парадоксальная вазоконстрикция после стимуляции ацетилхолином.

Артериальная гипертензия также изменяет морфологию и функции эндотелия.

По сравнению с пациентами с нормальным давлением в этих случаях развивается усиленное взаимодействие тромбоцитов и моноцитов с клетками эндотелия, а повышенное давление крови благоприятствует кроме того окислительному стрессу на стенке сосуда, в результате уменьшается, зависящая от эндотелия, вазодилатация.

С возрастом эндотелиальный синтез NO уменьшается и в равной степени развивается усиленная реактивность эндотелия в отношении сосудосужающих факторов. Существенно вредным фактором для функции эндотелия является курение.

После потребления никотина происходит удвоение циркулирующих клеток эндотелия в периферической крови, а это является признаком усиленного клеточного цикла и десквамации (“слущивания”) эндотелия. Уже в молодом возрасте у курящих людей обнаруживается усиленная уязвимость эндотелия и тенденция к усилению эндотелиальной дисфункции в соответствии с возрастом и количеством потребляемого никотина.

У страдающих сахарным диабетом часто обнаруживается крайне акселирированная форма артериосклеротических изменений. В качестве ее причины обсуждается дисфункция эндотелия, вызванная хронически повышенным уровнем сахара в крови.

В экспериментальных исследованиях было показано, что повышенная концентрация глюкозы приводит к парадоксальной вазоконстрикции как реакции на введение ацетилхолина.

Очевидно, причинную роль здесь играет не столько нарушение обмена NO, сколько усиленное образование действующих вазоконстрикторно простогландинов, которые противодействуют передаваемой NO вазодилатации.

Наряду с классическими факторами риска атеросклеротических изменений сосудов, на развитие эндотелиальной дисфункции при сниженной активности синтеза NO, возможно, оказывает влияние и недостаток физической подвижности.

Терапевтические стратегии при эндотелиальной дисфункции

Целью терапии при эндотелиальной дисфункции является устранение парадоксальной вазоконстрикции и с помощью повышенной доступности NO в стенке сосудов создание защитной среды в отношении атеросклеротических изменений. Основными задачами для эффективной терапии является исключение факторов сердечно-сосудистого риска и улучшение доступности эндогенного NO благодаря стимуляции синтетазы NO или ингибирования распада NO (табл.1).

К немедикаментозным методам лечения эндотелиальной дисфункции относятся: диетотерапия, направленная на снижение уровня холестерина в сыворотке крови, систематическая физическая нагрузка и отказ от потребления сигарет и алкоголя. Считается, что улучшить положение при эндотелиальной дисфункции способно применение антиоксидантов, например, витаминов Е и С. Так, Levine GE et al.

(1996) показали, что после перорального введения 2 г витамина С у пациентов с ИБС наблюдалось значительное кратковременное улучшение зависимой от эндотелия вазодилатации Arteria brachialis при реактивной гиперемии. Причем авторы обсуждали в качестве механизма действия захват радикалов кислорода витамином С и таким образом лучшую доступность NO.

По мнению некоторых авторов, имеются также основания для применения блокаторов кальциевых каналов и заместительной терапии эстрагенами в отношении положительного влияния на эндотелиальную дисфункцию. Однако объяснить механизм действия в деталях пока не удалось.

Для терапевтического воздействия на коронарный тонус уже давно применяются нитраты, способные независимо от функционального состояния эндотелия отдавать NO на стенки сосудов (рис.1).

Но хотя нитраты благодаря расширению стенозированных сегментов сосудов и своему гемодинамическому воздействию, безусловно, эффективны в отношении снижения миокардиальной ишемии, они не приводят к длительному улучшению передаваемой эндотелием регуляции сосудов коронарного сосудистого ложа.

Как установили Harrison DG и Bates JN (1999), ориентированная на потребность, ритмичность изменений тонуса сосудов, которая управляется с помощью эндогенного NO, не поддается стимуляции экзогенно введенным NO.

Если посмотреть с точки зрения воздействия на причину эндотелиальной дисфункции, то улучшения состояния можно было бы добиться с помощью снижения повышенных показателей холестерина и соответствующего окислительного стресса в сосудистой стенке. И на самом деле уже показано, что после 6-месячной терапии ингибиторами редуктазы коэнзима А гонадотропного гормона человека удалось добиться улучшения сосудодвигательной реакции коронарных артерий (Anderson TJ et al. (1995), Egashira K. et al. (1994)). Gould KL et al. (1994) показали, что очень резкое снижение холестерина уже через 6 недель привело к функциональному улучшению миокардиальной перфузии под нагрузкой.

Роль ренинангиотензинной системы (РАС) в отношении эндотелиальной дисфункции главным образом базируется на вазоконстрикторной эффективности ангиотензина II.

Одним из первых исследований, которое показало улучшение эндотелиальной дисфункции при применении ингибитора АПФ хинаприла, было исследование TREND (закончено в 1996 году).

После 6 месяцев терапии хинаприлом в этом исследовании наблюдали значительное улучшение парадоксальной сообщаемой ацетилхолином вазоконстрикции эпикардиальных коронарных сосудов по сравнению с пациентами из группы плацебо. Напрашивается засчитать этот результат в счет сниженного образования ангиотензина II.

В качестве дополнительного эффекта существенную роль в улучшении сообщаемых эндотелией вазодилатаций при терапии ингибиторами АПФ может играть уменьшенное разложение сосудорасширяюще действующего брадикинина с помощью ингибирования ангиотензинпревращающего фермента.

В настоящее время закончено еще одно исследование (Quo Vadis (1998)), которое показало, что у пациентов с ИБС после коронарного шунтирования, которых лечили ингибитором АПФ хинаприлом, гораздо реже развивались ишемические осложнения, чем у пациентов, не получавших такого лечения.

Насколько улучшение положения с эндотелиальной дисфункцией с помощью ингибиторов редуктазы кофермента А гонадотропного гормона человека и ингибиторов АПФ является эпифеноменом или при применении этих двух классов субстанций положительные эффекты играют причинную роль в отношении увеличения продолжительности жизни у пациентов с ишемической болезнью сердца (исследования 4S, SOLVD, SAVE, CONSENSUS II). В настоящее время эти вопросы остаются открытыми.

Практическое значение эндотелиальной дисфункции заключается в понимании нарушения равновесия между сосудопротективными факторами и факторами повреждения сосудов.

Диагностику повреждений эндотелия на основе парадоксальной вазоконстрикции, например, при введении ацетилхолина, можно проводить еще до проявления макроскопически видных повреждений сосуда.

Благодаря этому имеется возможность, особенно у пациентов группы риска, например, с семейной гиперхолестеринемией или артериальной гипертонией, с помощью минимизации факторов риска и специфического фармакологического воздействия (ингибиторы редуктазы кофермента А ганадотропного гормона человека, ингибитора АПФ, антиоксиданты, ингибиторы синтеза холестерина и т.п.) победить эндотелиальную дисфункцию или, по крайней мере, уменьшить ее и может быть даже улучшить прогноз у таких пациентов.

Источник: https://www.med-apparatus.ru/disease/profi/klinicheskoe-znachenie-endotelialnoy-disfunktsii/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.