Факторы внутренней среды организма и канцерогенез – общая онкология

Канцерогенез

Факторы внутренней среды организма и канцерогенез - общая онкология

Возникновение злокачественных новообразований – это заболевание генетического аппарата клетки, для которого свойственны длительные патологические процессы. Они могут развиваться в организме десятки лет. Иными словами, причиной появления рака является канцерогенез.

Превращение нормальной клетки в злокачественную обусловлено накоплением патологических изменений в геноме. Эти нарушения происходят вследствие эндогенных причин и влияния внешних факторов физической и химической природы.

На сегодняшний день существует несколько теорий канцерогенеза, которые наиболее точно объясняют причины появления рака: мутационный канцерогенез, вирусный канцерогенез, эндогенный канцерогенез и т.д.

Факторы канцерогенеза

Причины канцерогенеза связаны с влиянием на организм различных неблагоприятных факторов окружающей и внутренней среды – канцерогенов.

Канцерогенами называются агенты, которые в силу своих свойств способствуют развитию необратимых изменений в генетическом аппарате.

Среди них выделяют экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние) факторы канцерогенеза. Экзогенные канцерогены делят на физические, механические и химические.

Наиболее значимые факторы канцерогенеза – механические и химические. Они имеют наибольшее влияние на организм человека. К механическим факторам относятся различные травмы, а к химическим – вещества, которые попадают в организм с пищей, водой и воздухом. Химические причины канцерогенеза – это полициклические углеводороды, ароматические амины, азокрасители, нитрозамины и др.

Не следует также уменьшать значимость физических канцерогенов (рентгеновское, радиевое и ультрафиолетовое излучения), поскольку даже незначительная их доза способна провоцировать рак.

К эндогенным факторам развития канцерогенеза относятся различные вирусы и генетические заболевания, которые под влиянием какого-либо изменения способны вызывать развитие опухолевых заболеваний.

Механизм канцерогенеза

Механизм канцерогенеза имеет свои закономерные стадии: инициация, промоция, деление, рост опухоли.

В стадию инициации происходят необратимые изменения в генотипе клетки: мутация, хромосомные перестройки, развитие предрасположенности к трансформации. Стадия инициации имеет различный период длительности и исход.

Клетка в стадии инициации может находиться длительное время, может погибнуть, не переродившись в злокачественную.

После инициации механизм канцерогенеза переходит в стадию промоции. На этом этапе происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Клетка начинает приобретать фенотип, который соответствует измененному генотипу. Стадия промоции заканчивается делением трансформированной клетки.

Следующий этап – это закрепление измененного фенотипа в дочерних клетках, т.е. клонирование. Патологические дочерние клетки формируют колонии, которые на начальном этапе заболевания создают небольшое новообразование. При продолжении процесса деления новообразование изменяет размеры и свойства. Опухоль продолжает расти, распространяя совё влияние на весь организм.

Мутационные причины канцерогенеза

На сегодняшний день мутационный канцерогенез является общепринятой теорией появления рака. Согласно данной теории канцерогенеза, злокачественное образование возникает вследствие мутационных изменений генома клетки.

В большинстве случаев злокачественная опухоль развивается из одной клетки, подвергшейся мутации. Она начинает интенсивно делиться, производя измененные клетки в большом количестве.

Мутации могут подвергаться как соматические клетки, так и половые.

Механизм канцерогенеза заключается в формировании изменений в нормальной клетке, которые приводят к резкому увеличению частоты мутаций.

Появление изменений происходит при накоплении онкогенов, которые кодируют белки, участвующие в процессах деления клеток.

Дополнительно происходит инактивация генов-супрессоров, которые отвечают за синтез белков, тормозящих деление клеток и запускающих апоптоз.

Точность репликации ДНК осуществляет сложный механизм контроля – системы репарации, корректирующие возникшие ошибки. У человека известны 6 генов стабильности, которые отвечают за пострепликативную репарацию.

Клетки с поврежденной системой пострепликативной репарации подвергаются частым спонтанным мутациям. Канцерогенез развивается в клетках вследствие мутации в генах стабильности, которые способствуют вторичным мутациям в различных генах и генерируют вид нестабильности структуры ДНК.

Факторы канцерогенеза обусловлены микросателлитной нестабильностью, т.е. высокой вариабельностью структуры нуклеотидных микросателлитов. Такая структура ДНК является индикатором мутантных процессов и признаком дефекта пострепликативной репарации.

Микросателлитная нестабильность присутствует в клеточных линиях, которые проявляют устойчивость к алкилирующим агентам и другим классам медикаментов.

Эпигеномные причины канцерогенеза

Эпигеномная теория изучает трансформации в экспрессии генов, возникающие без изменения последовательности ДНК. Эпигеномные процессы важны для организма, поскольку они регулируют экспрессию генов при клеточной дифференцировке.

Для эпигеномной теории канцерогенеза характерно нарушение реализации генетического материала и генной активности, а не изменения в структуре генома.

Факторы канцерогенеза (химические, физические, вирусные) способствуют сдвигу генной активности в специфичной для каждой ткани регуляции: активируются группы генов, которые в данной ткани должны быть деактивированы. Результатом является потеря клеткой её изначальной функции.

Она становится нечувствительной к влиянию организма и неуправляемой. Эпигеномный механизм канцерогенеза объясняет ряд особенностей неоплазмы: изоферментное упрощение, выработка некоторыми опухолями гормонов, которые не свойственны данной клетке.

Эпигеномный канцерогенез был выявлен Д. Гердоном на основании экспериментальных работ. При пересадке ядра нормальной клетки кишечного эпителия лягушки и клетки из опухоли почки в цитоплазму зиготы выросли обычные головастики.

Реализация поврежденного генома раковой клетки не происходила под влиянием цитоплазмы. На основании данного эксперимента была выдвинута теория, что на злокачественное перерождение клетки больше влияет цитоплазма.

Следовательно, основное звено канцерогенеза – это изменения цитоплазматической регуляции генома.

Вирусно-генетические причины канцерогенеза

Вирусный канцерогенез основан на исследованиях, которые установили вирусную природу саркомы и лейкоза кур (1911 г.) и вирусную этиологию папилломы и фибромы кроликов (1930-е года).

Вирусно-генетический механизм канцерогенеза был описан Л.А.Зильбером в1945 г. Злокачественная трансформация возникает после внедрения генома вируса в геном клетки: геном вируса встраивается в молекулу ДНК и «переписывает» свою информацию на неё.

Далее клетка начинает воспроизводить себе подобные клетки с измененной вирусом генетической информацией. Поскольку вирус является внутриклеточным паразитом, его код провоцирует беспредельное деление клеток.

Таким образом вирус создаёт себе питательную среду.

Вирусный канцерогенез подтверждают исследования Хюбнера и Тодаро, результаты которых показывают, что вирусы С-типа выявляются в здоровых тканях различных животных и передаются через зиготу. Однако, раковые образования при этом не возникают.

Это объясняется наличием генов, деактивирующих вирусный геном, и вирус является пусковым механизмом, который вызывает канцерогенез. После открытия эндогенных вирусов оказалось, что каждая клетка потенциально может образовывать вирус, поскольку она содержит информацию для его формирования.

Таким образом, причины канцерогенеза скрыты в самом организме. Гены, отвечающие за образование эндогенных вирусов, называются провирусами или вирогенами. Они входят в состав обычного генома и наследуются как самые обычные гены. Вирусный канцерогенез под действием различных факторов может формировать из одной клетки разные вирусы.

Функция генов провируса, в состав которого может входить онкоген, регулируется гормонами. Действие онкогенов эндогенных вирусов способствует трансформации здоровых клеток в опухолевые.

С развитием в 60-х годах мутационной теории канцерогенеза было установлено, что физические и химические факторы канцерогенеза представляют опасность в том случае, когда они приводят к деполимеризации молекулы ДНК. При этом образуются новые группы нуклеотидов, которые рекомбинируются в новую ДНК с новыми наследственными свойствами (в том числе, бесконтрольное размножение клетки).

До 60-х годов считалось, что генетическая информация передаётся только от ДНК к РНК. Исследователи Гершензон и Темин доказали обратное: информация может передаваться от РНК к ДНК, что необходимо для встраивания генома вируса в геном клетки, т.е. объясняя вирусный канцерогенез.

В РНК-содержащих вирусах (ретровирусах) был обнаружен специфический фермент ревертаз или «фермент обратной транскриптазы», который и обеспечивает обратную транскрипцию. Так был выявлен принцип действия РНК-вирусов. Вирусный канцерогенез характеризуется созданием копии РНК вирусов, которая встраивается в геном клетки.

В результате транскрипции на концах копии ДНК создаются одинаковые последовательности – большие терминальные повторы, которые играют ведущую роль в трансформации обычной клетки в злокачественную.

Источник: https://www.no-onco.ru/terminy/kancerogenez

Теории канцерогенеза

Факторы внутренней среды организма и канцерогенез - общая онкология

:  5 / 5

Онкология — наука, которая занимается изучением раковых заболеваний (диагностикой, происхождением, лечением и профилактикой рака).

Канцерогенез (в переводе с лат. cancerogenesis; cancero — рак, и с греч. genesis, зарождение, развитие) — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

Теории возникновения рака

На данный момент в науке выделяют несколько теорий канцерогенеза, но основной, общепринятой является мутационная теория. В большинстве случаев рак (злокачественные новообразования) развиваются из одной опухолевой клетки.

Мутационная теория происхождения рака

Согласно этой теории рак в организме человека возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, которые приводят к образованию дефектных белков.

Основоположник теории — немецкий биолог Теодор Бовери. Ещё в 1914 году он высказал предположение о том, что нарушения в хромосомах могут привести к возникновению рака.

Также в поддержку этой теории выступали следующие учёные: Герман Мюллер, Альфред Кнудсон, Роберт Уэйнберг, Берт Фогельштейн, Эрик Фэрон, котрые в разное время на протяжение 1914 – 2003 гг.

находили подтверждения, доказательства того факта, что рак является следствием генетических мутаций.

Теория случайных мутаций

Автор — Лоренс Леб (учёный из Вашингтонского университета).

Генетики утверждают,что в любой клетке за время её жизни случайная мутация возникает в среднем всего в одном гене.

По предположению Лоренса Леба иногда под действием канцерогенов, оксидантов, или же в результате нарушения системы репликации и репарации ДНК частота мутаций резко возрастает.

Вывод – рак возникает вследствие огромного числа мутаций — от 10 000 до 100 000 на клетку. Но Лоренс Леб признаёт, что подтвердить или опровергнуть это предположение очень трудно.

Таким образом, канцерогенез – как следствие возникновения мутаций, обеспечивающих клетке преимущества при делении. Хромосомные перестройки в рамках этой теории рассматриваются лишь как случайный побочный продукт канцерогенеза.

Теория ранней хромосомной нестабильности

Основоположники – Кристоф Лингаур и Берт Фогельштейн. В 1997 г. они обнаружили, что в злокачественной опухоли прямой кишки очень много клеток с изменённым числом хромосом и выдвинули идею, что ранняя хромосомная нестабильность приводит к появлению мутаций в онкогенах и генах-онкосупрессорах.

Основная идея теории – нестабильность генома. Этот генетический фактор вместе с давлением естественного отбора может привести к появлению доброкачественной опухоли, которая иногда трансформируется в злокачественную опухоль, дающую метастазы.

Теория анеуплоидии

Автор — Питер Дюсберг (учёный из Калифорнийского университета в Беркли) создал теорию, согласно которой рак является следствием исключительно анеуплоидии, а мутации в специфических генах не играют абсолютно никакой роли в канцерогенезе.

Анеуплоидия — изменения, вследствие которых клетки содержат число хромосом, некратное основному набору хромосом. В последнее время под анеуплоидией понимают также укорочение и удлинение хромосом, перемещение их крупных участков (транслокации).

Большинство анеуплоидных клеток сразу же погибают, но у немногих выживших доза тысяч генов оказывается не такой, как у нормальных клеток.

Слаженная команда ферментов, обеспечивающих синтез ДНК и её целостность, распадается, в двойной спирали появляются разрывы, ещё больше дестабилизирующие геном.

Чем выше степень анеуплоидии, тем нестабильнее клетка и тем больше вероятность того, что появится клетка, способная расти где угодно.

Гипотеза изначальной анеуплоидии в этой теории полагает, что зарождение и рост опухоли в большей степени связаны с ошибками в распределении хромосом, чем с возникновением в них мутаций.

Теория эмбриональных клеток

В разные годы разные учёные выдвигали гипотезы насчёт развития рака из эмбриональных клеток.

В 1875 году Конгейм (J.Cohnheim) высказал гипотезу о том, что раковые опухоли развиваются из эмбриональных клеток, оказавшихся ненужными в процессе эмбрионального развития.

В 1911 году Рипперт (V.Rippert) предположил, что измененная окружающая среда позволяет эмбриональным клеткам ускользать от контроля со стороны организма над их размножением.

В 1921 году Роттер (W.Rotter) высказал предположение о том, что примитивные зародышевые клетки «поселяются» в других органах в процессе развития организма.

Тканевая теория онкогенеза

Одним из авторов тканевой теории онкогенеза можно по по праву назвать Ю.М. Васильева.

Причиной появления раковых клеток по это теории является нарушение тканевой системы контроля пролиферации клоногенных клеток, обладающих активизированными онкогенами.

Основным фактом, который подтверждает механизм, основанный на нарушении тканевого гомеостаза, является способность опухолевых клеток нормализоваться при дифференцировке. Лабораторные исследования на мышах показали, что даже клетки с хромосомными нарушениями при дифференцировке нормализуются.

В своих работах Ю.М.Васильев исследует обратимость трансформации на молекулярно-генетическом уровне. Делая заключение, Ю.М.Васильев (1986) пишет: «Таким образом, между нормальным и трансформированным фенотипом клетки возможны обратимые переходы, вызываемые внешними факторами.

Достижения последних лет привели к появлению принципиально новых взглядов на механизм автономии опухолевых клеток.

Теперь известно, что такая независимость возникает не как следствие необратимой утраты клеткой способности реагировать на воздействие внешней среды, но как результат чрезмерной стимуляции клетки эндогенными онкобелками, имитирующими один из нормальных типов клеточной реакции, а именно реакции мембраны на молекулы – лиганды, не связанной с субстратом».

При повышенном режиме пролиферации нарушение структуры тканевого гомеостаза определяет сдвиг в сторону эмбрионализации, что меняет соотношение между стимуляторами и ингибиторами митоза, в результате возникает «сверхстимуляция».

Таким образом в тканевой модели связываются канцерогенный профиль, режим пролиферации, степень омоложения, искажение структуры и функции гомеостаза, а также неконтролируемый рост клоногенных клеток.

В конечном итоге это может привести к злокачественным новообразованиям – раковым клеткам.

Статья подготовлена по данным из Википедии.

ВНИМАНИЕ! ВАЖНО! Информация предоставляется исключительно для ознакомления и не должна использоваться как руководство к самолечению.

Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Пожалуйста, перед применением, проконсультируйтесь с лечащим врачом! Необходимость назначения, способы и дозы применения средства (или метода) определяются исключительно лечащим врачом!

Источник: https://podskazok.net/onkologiya-kak-nauka/onkologiya-teorii-kantserogeneza.html

Общие сведения

Изучение процесса канцерогенеза является ключевым моментом как для понимания природы опухолей, так и для поиска новых и эффективных методов лечения онкологических заболеваний.Канцерогенез — сложный многоэтапный процесс, глубокая реорганизация нормальных клеток организма.

Из всех предложенных к настоящему моменту теорий канцерогенеза, мутационная теория заслуживает наибольшего внимания. Согласно этой теории, опухоли являются генетическими заболеваниями, патогенетическим субстратом которых является повреждение генетического материала клетки (точечные мутации, хромосомные аберрации и т. п.).

Повреждение специфических участков ДНК приводит к нарушению механизмов контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток и, в конце концов, к возникновению опухоли.

Генетические аспекты канцерогенеза

Генетический аппарат клеток обладает сложной системой контроля деления, роста и дифференцировки клеток. Изучены две регулирующие системы, оказывающие кардинальное влияние на процесс клеточной пролиферации.

Протоонкогены

Протоонкогены это группа нормальных генов клетки, оказывающих стимулирующее влияние на процессы клеточного деления, посредством специфических продуктов их экспрессии.

Превращение протоонкогена в онкоген (ген, определяющий опухолевые свойства клеток) является одним из механизмов возникновения опухолевых клеток.

Это может произойти в результате мутации протоонкогена с изменением структуры специфического продукта экспрессии гена, либо же повышением уровня экспрессии протоонкогена при мутации его регулирующей последовательности (точечная мутация) или при переносе гена в активно транскрибируемую область хромосомы (хромосомные аберрации). На данный момент изучена канцерогенная активность протоонкогенов группы ras (HRAS, KRAS2). При различных онкологических заболеваниях регистрируется значительное повышение активности этих генов (рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря и т. д.).

Гены-супрессоры опухолей

Основная статья: Ген-супрессор опухолей

Функции генов-супрессоров противоположны функциям протоонкогенов. Гены-супрессоры оказывают тормозящее влияние на процессы клеточного деления и выхода из дифференцировки.

Доказано, что в ряде случаев инактивация генов-супрессоров с исчезновением их антагонистического влияния по отношению к протоонкогенам ведет к развитию некоторых онкологических заболеваний.

Так, потеря участка хромосомы, содержащего гены-супрессоры, ведет к развитию таких заболеваний, как ретинобластома, опухоль Вильмса и др.

Таким образом, система протоонкогенов и генов-супрессоров формирует сложный механизм контроля темпов клеточного деления, роста и дифференцировки.

Нарушения этого механизма возможны как под влиянием факторов внешней среды, так и в связи с геномной нестабильностью — теория, предложенная Кристофом Лингауром и Бертом Фогельштейном.

Питер Дюсберг из Калифорнийского университета в Беркли утверждает, что причиной опухолевой трансформации клетки может быть анеуплоидия (изменение числа хромосом или потеря их участков), являющаяся фактором повышенной нестабильности генома.

По мнению некоторых ученых, ещё одной причиной возникновения опухолей мог бы быть врождённый или приобретённый дефект систем репарации клеточной ДНК.

В здоровых клетках процесс репликации (удвоения) ДНК протекает с большой точностью благодаря функционированию специальной системы исправления пострепликационных ошибок. В геноме человека изучено, по крайней мере, 6 генов, участвующих в репарации ДНК.

Повреждение этих генов влечёт за собой нарушение функции всей системы репарации, и, следовательно, значительное увеличение уровня пострепликационных ошибок, то есть мутаций (Lawrence A. Loeb).

Канцерогенные факторы

На данный момент известно большое количество факторов, способствующих развитию канцерогенеза:

Химические факторы

Основная статья: Канцерогены#Механизм действия химических канцерогенов

Вещества ароматической природы (полициклические и гетероциклические ароматические углеводороды, ароматические амины), некоторые металлы и пластмассы обладают выраженным канцерогенным свойством благодаря их способности реагировать с ДНК клеток, нарушая её структуру (мутагенная активность).

Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. При длительном контакте организма человека с этими веществами могут возникнуть такие заболевания, как рак легкого, рак толстого кишечника и др.

Известны также эндогенные химические канцерогены (ароматические производные аминокислоты триптофана), вызывающие гормонально зависящие опухоли половых органов.

Физические факторы

Солнечная радиация (в первую очередь ультрафиолетовое излучение) и ионизирующее излучение также обладает высокой мутагенной активностью.

Так, после аварии Чернобыльской АЭС отмечено резкое увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у людей, проживающих в зараженной зоне.

Длительное механическое или термическое раздражение тканей также является фактором повышенного риска возникновения опухолей слизистых оболочек и кожи (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода).

Биологические факторы

Доказана канцерогенная активность вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки, вируса гепатита B в развитии рака печени, ВИЧ — в развитии саркомы Капоши.

Попадая в организм человека, вирусы активно взаимодействуют с его ДНК, что в некоторых случаях вызывает трансформацию собственных протоонкогенов человека в онкогены.

Геном некоторых вирусов (ретровирусы) содержит высокоактивные онкогены, активирующиеся после включения ДНК вируса в ДНК клеток человека.

Наследственная предрасположенность

Изучено более 200 наследственных заболеваний, характеризующихся повышенным риском возникновения опухолей различной локализации. Развитие некоторых типов опухолей связывают с врожденным дефектом системы репарации ДНК (пигментная ксеродерма).

Теория четырёхстадийного канцерогенеза

Материальным субстратом опухолевой трансформации клеток являются различного типа повреждения генетического аппарата клетки (соматические мутации, хромосомные аберрации, рекомбинации), вызывающие превращение протоонкогенов в онкогены или резко повышающие уровень их экспрессии.

Гиперэкспрессия клеточных онкогенов, вызывающая опухолевую трансформацию, может иметь место также и в случае стойкого деметилирования их ДНК при отсутствии каких бы то ни было повреждений самих онкогенов.

Следствием данных изменений является возникновение на каком-либо уровне внутриклеточных сигнальных каскадов несанкционированного пролиферативного сигнала, вызывающего бесконтрольное деление клеток.Повреждение генетического материала клетки происходит под воздействием внешних и внутренних канцерогенных факторов, рассмотренных выше.

Первичное воздействие канцерогенного фактора на клетку носит название «инициации» и заключается в возникновении потенциально трансформирующего изменения клеточных онкогенов, а также несанкционированном выключении генов-супрессоров или генов, вызывающих апоптоз и активизации генов, препятствующих апоптозу.

Внутриклеточные сигнальные каскады устроены таким образом, что нарушение лишь одного из их звеньев вызовет апоптоз клетки, а не её бесконтрольное деление, поэтому для успешного канцерогенеза необходимы изменения многих звеньев, максимально имитирующие влияние цитокинов и устраняющие возможность гибели клетки. Это первая стадия канцерогенеза.

Однако для осуществления опухолевой трансформации клетки — «промоции» — необходимо повторное воздействие на клетку или канцерогенного фактора (того же, что вызвал инициацию, или другого), или фактора, не являющегося канцерогеном, но способного вызвать активизацию изменённых онкогенов — промотора.

Как правило, промоторы вызывают пролиферацию клеток посредством активизации пролиферативных сигнальных каскадов, прежде всего протеинкиназы С. Промоция — вторая стадия канцерогенеза.

Образование опухолей вследствие воздействия онкогенных ретровирусов, привносящих в клетку активный онкоген, эквивалентно осуществлению первых двух стадий канцерогенеза — в этом случае инициация имела место в других клетках иного организма, где изменённый онкоген был захвачен в геном ретровируса.

Появление несанкционированных сигналов является хотя и необходимым, но не достаточным условием образования опухоли.

Опухолевый рост становится возможным лишь после осуществления ещё одной, третьей, стадии канцерогенеза — уклонения трансформированных клеток от дальнейшей дифференцировки, которое обычно вызывается несанкционированной активностью генов некоторых клеточных микроРНК.

Последние препятствуют функционированию белков, отвечающих за протекание специализации клеток; известно, что не менее 50 % опухолей ассоциированы с теми или иными повреждениями в участках генома, которые содержат гены микроРНК.

Прекращение дифференцировки возможно также из-за отсутствия цитокинов, необходимых для перехода созревающих клеток на следующий этап специализации (в этом случае присутствие цитокина может вызвать нормализацию и продолжение дифференцировки раковых клеток — процесс, обратный канцерогенезу).

Созревание трансформированных клеток приостанавливается, и они — в результате непрерывной пролиферации и подавления апоптоза — накапливаются, формируя опухоль — клон клеток, обладающих рядом особенностей, не свойственных нормальным клеткам организма. Так, в частности, для опухолевых клеток характерен высокий уровень анеуплоидии и полиплоидии, что является результатом нестабильности генома. Также наблюдаются различные нарушения митоза.Клетки опухоли с наиболее распространённым набором хромосом образуют стволовую линию.

В ходе развития опухоли, в силу её генетической нестабильности, происходит частое изменение её клеточного состава и смена стволовой линии Такая стратегия роста имеет адаптативный характер, так как выживают только наиболее приспособленные клетки.

Мембраны опухолевых клеток не способны реагировать на стимулы микроокружения (межклеточная среда, кровь, лимфа), что приводит к нарушению морфологических характеристик ткани (клеточный и тканевой атипизм).

Сформировавшийся опухолевый клон (стволовая линия) синтезирует собственные цитокины и идёт по пути наращивания темпов деления, предотвращения истощения теломер, уклонения от иммунного надзора организма и обеспечения интенсивного кровоснабжения.

Это четвёртая, заключительная стадия канцерогенеза — опухолевая прогрессия. Её биологический смысл заключается в окончательном преодолении препятствий на пути опухолевой экспансии.

Опухолевая прогрессия носит скачкообразный характер и зависит от появления новой стволовой линии опухолевых клеток. Прорастая в кровеносные и лимфатические сосуды опухолевые клетки разносятся по всему организму и, оседая в капиллярах различных органов, формируют вторичные (метастатические) очаги опухолевого роста..

Иммунологические особенности онкологических процессов

Существует мнение что в организме человека постоянно образуются потенциальные опухолевые клетки. Однако в силу своей антигенной гетерогенности они быстро распознаются и разрушаются клетками иммунной системы. Таким образом нормальное функционирование иммунной системы является основным фактором натуральной защиты от опухолей.

Этот факт доказан клиническими наблюдениями за больными с ослабленной иммунной системой, у которых опухоли встречаются в десятки раз чаще чем у людей с нормально работающей иммунной системой.

Иммунный механизм сопротивляемости опухолям опосредован большим количеством специфических клеток (В- и Т-лимфоциты, NK-клетки, моноциты, полиморфо-ядерные лейкоциты) и гуморальных механизмов. В процессе опухолевой прогрессии клетки опухоли оказывают выраженное антииммунное действие, что приводит к ускорению темпов роста опухоли и появлению метастазов.

Надо сказать, что у лиц с иммуносупрессией если и повышается частота опухолей, то специфических, редких в обычной популяции — саркомы редких видов, лимфомы. Частота классических форм рака не меняется.

Стадии формирования опухоли

Прорастание опухолевых клеток через базальную мембрану и инвазия в подлежащую ткань. Врастание в кровеносные и лимфатические сосуды

Выделяют следующие стадии формирования опухоли

Вторая стадия (формирование доброкачественной опухоли) может отсутствовать.

Рак in situ прорастает базальную мембрану. Опухолевые клетки разрушают и замещают собой предсуществующий эпителий. В дальнейшем раковые клетки врастают в лимфатические и кровеносные сосуды с последующим переносом опухолевых клеток и образованием метастазов.

Влияние опухоли на организм

Доброкачественные опухоли (для них характерен медленный неинвазивный рост и отсутствие метастазов) практически не влияют на общее состояние больного и проявляются лишь симптомами сдавления прилежащих органов (по этой причине смертельно опасны даже доброкачественные опухоли головного мозга). Злокачественные опухоли, напротив ведут к прогрессивному ухудшению состояния больного, состоянию общей истощённости и поражению различных органов метастазами.

См. также

Источник: http://medviki.com/%D0%9A%D0%B0%D0%BD%D1%86%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%B3%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%B7

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.