Канцерогенные агенты и механизмы их действия – общая онкология

Что такое канцерогены

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - общая онкология
канцерогены вредны для организма

О канцерогенах сейчас говорят повсюду. В онкологии даже есть целый раздел, посвящённый взаимосвязи воздействия канцерогенных веществ и возникновения опухолей. Само название «канцерогены» говорит само за себя. Это вещества, вызывающие рак и другие новообразования.

Как образуются канцерогены? Где в повседневной жизни человек может с ними встретиться? Какие канцерогены являются самыми вредными и как обезопасить себя от их пагубного воздействия?

Описание канцерогенов

Канцерогены — это природные или созданные человеком вещества, которые могут в определённых условиях вызывать образование опухолей. Эти агенты могут индуцировать рак не только у человека, но и у животных.

Природа канцерогенов может быть различна. Это не только химические соединения, как многие ошибочно думают. Биологические и физические объекты тоже считаются канцерогенами, если способны приводить к раку.

Химические канцерогены являются наиболее распространёнными.

К биологическим канцерогенам можно отнести вирус гепатита B, Эпштейна-Барра или папилломавирус. Физическими канцерогенами являются ионизирующее и ультрафиолетовое излучения, рентгеновские и гамма-лучи.

эти продукты содержат канцерогены

Химические канцерогены относятся к веществам различных видов. По химическому строению они делятся на следующие виды:

  • полициклические ароматические углеводороды;
  • азотсодержащие ароматические вещества;
  • металлы и соли неорганического происхождения;
  • аминосоединения;
  • нитрозосоединения и нитрамины.

Классификация по характеру воздействия на организм выделяет:

  • процесс развития рака в организмевещества, вызывающие рак в месте контакта;
  • вещества, оказывающие канцерогенное действие на конкретный орган;
  • канцерогены, воздействующие на весь организм или на несколько органов и систем.

Канцерогенным эффектом при воздействии на человека обладают следующие химические вещества:

  • нитраты;
  • некоторые красители и добавки, употребляемые в пищу;
  • продукты сгорания нефти;
  • составляющие угарного газа;
  • бензол;
  • продукты горения пластмасс;
  • бензапирены;
  • токсины плесневых грибов (афлатоксин);
  • диоксины;
  • так выглядит молекула диоксинавинилхлорид;
  • формальдегид;
  • мышьяк;
  • кадмий;
  • хром шестивалентный;
  • асбест;
  • алкалоиды некоторых растений.

Канцерогенные вещества образуются не только в процессе деятельности человека, но и в природе.

Где можно столкнуться с канцерогенами

Подвергнуться воздействию канцерогенов можно не только в производственных условиях, но и в быту.

Где содержатся канцерогены? Многие из них образуются в результате деятельности человека, а некоторые производит сама природа. Городской воздух, а сейчас и не только городской, насыщен канцерогенами.

При сжигании бытового мусора образуются диоксины, бензол и другие циклические углеводороды, формальдегид.

Канцерогенным веществом табачного дыма является бензапирен. Какие ещё канцерогены содержатся в табачном дыме? — мышьяк, радиоактивный полоний и радий.

Винилхлорид, который также был обнаружен в сигаретах, обладает не только канцерогенным, но и тератогенным (вредным для плода) и мутагенным действиями.

Бездымные табачные продукты, такие как нюхательный табак или жевательные табачные смеси, содержат известь, которая также может вызывать рак.

Алкогольные продукты также могут вызывать рак. Доказано, что ацетальдегид, образующийся в результате переработки этанола, способен вызывать повреждение ДНК. У людей, часто употребляющих алкоголь, заболеваемость раком пищевода, глотки и ротовой полости достоверно выше.

В быту с канцерогенами можно столкнуться при готовке продуктов. При жарке канцерогены образуются не только в результате перекаливания масла, но и при чрезмерном нагревании тефлоновых ёмкостей или их повреждении.

проверка фруктов и овощей на содержание нитратов

В настоящее время количество продуктов, содержащих различные добавки, такие как ароматизаторы, красители, усилители вкуса и т. д., превышает натуральные. А овощи и фрукты, продающиеся в супермаркетах и на рынках напичканы нитратами. Кроме того, все растения способны впитывать и накапливать вредные вещества из окружающей среды.

Орехи и зерновые культуры также могут таить в себе опасность. Не всегда известно в каких условиях они хранились и не содержат ли эти продукты афлатоксин, который смертельно опасен для человеческого организма.

Канцерогенные продукты запрещены требованиями СанПиН, но производители зачастую идут на различные хитрости, используя неполное название вредного вещества в составе или просто его не указывая.

Все используют лекарства. Но не каждый знает, что некоторые из них содержат канцерогены. Вот список лекарств, содержащих канцерогенные вещества:

  • анальгетики, содержащие фенацетин;
  • «Азатиоприн»;
  • «Преднизолон», «Винкристин», «Прокарбазин», эмбихин, которые используют в комбинации;
  • «Тамоксифен»;
  • метоксален;
  • «Хлорамбуцил»;
  • «Милеран»;
  • «Тиофосфамид»;
  • «Циклоспорин»;
  • «Треосульфан»;
  • «Циклофосфан»;
  • «Диэтилстильбэстрол»;
  • эстрогены нестероидные и стероидные.

Промышленные канцерогены выделяются в результате производственных процессов. Они попадают в воздух, воду, а также воздействуют непосредственно на людей, работающих с ними. Какие предприятия могут подвергать работников контакту с канцерогенами?

  1. Деревообрабатывающие и мебельные.
  2. Медеплавильные.
  3. Горнодобывающие предприятия и шахты.
  4. Перерабатывающие каменный уголь.
  5. Заводы по производству резины и изделий из неё.
  6. Учреждения, выпускающие углеродные и графитовые изделия, электропроводники.
  7. Заводы по производству чугуна, стали.
  8. Фармацевтические.

В результате длительного и систематического контакта с каменным углем может развиться рак кожи. А у работников лакокрасочных предприятий заметно выше распространённость рака мочевого пузыря.

Механизм канцерогенного действия

так выглядит раковая опухоль

Среди канцерогенных веществ органические составляют большую долю по сравнению с неорганическими.

Как уже сказано выше, канцерогенами называют вещества вызывающие опухоли. С латинского это слово переводится как «образующие рак». Как действуют эти агенты? Проникая в организм, канцерогены скапливаются в органе-мишени, если таковой есть либо распространяются по всему организму.

Затем они связываются с клеточными ДНК или РНК. В процессе копирования генов возникают неполадки. Новая ДНК может иметь уже совсем другую (аномальную) структуру. Также чаще всего нарушается протекание процесса самоуничтожения старых клеток (апоптоз), и количество «неправильных» клеток увеличивается.

В масштабах всего организма наблюдается опухолевый рост. В зависимости от вида канцерогенного вещества, длительности и периодичности воздействия, количества, могут возникать доброкачественные или злокачественные опухоли.

 Но отравление химическими веществами, которые содержат канцерогены, намного повышает риск развития рака.

Одними из самых сильных канцерогенов признаны:

  • пестициды;
  • бензол;
  • нитраты;
  • диоксиды;
  • винилхлорид;
  • афлатоксины;
  • тяжёлые металлы и их соли;
  • глутаматы.

Канцерогены в продуктах питания и их влияние на организм:

  • все копчености содержат в себе канцерогеныкопчёности, ветчина, бекон, сосиски (содержат бензол и фенол);
  • ГМО (накапливаются в организме и вызывают появление опухолей);
  • белый хлеб, торты, печенье, макароны, кондитерские изделия (в них присутствуют рафинированные углеводороды);
  • газированные напитки, содержащие карамельный краситель;
  • сухие завтраки (при их производстве образуется акриламид, изменяющий ДНК или разрушающий её);
  • попкорн (содержит перфтороктановую кислоту);
  • аспартам, сахарин, присутствующие в некоторых сахарозаменителях;
  • консервированные помидоры (опасны содержанием бисфенола-A);
  • рыба, выращенная в частных прудах (её могли подкармливать различными добавками, гормонами, лечить антибиотиками);
  • чипсы;
  • длительно хранящиеся продукты, например, консервы (нитраты и нитриты увеличивают срок их хранения);
  • пищевые добавки (E-121 красный цитрусовый и амарант E-123).

Как обезопасить себя от воздействия канцерогенов

мытье овощей перед употреблением в пищу

Чтобы не подвергаться канцерогенному эффекту некоторых продуктов, следует избегать их употребления. Нужно перейти на органически выращенные фрукты и овощи. Если это невозможно, следует очень тщательно мыть растения и снимать кожуру. Рыбу и мясо надо покупать из проверенных источников.

От обработанных мясных продуктов лучше полностью отказаться. Избегать пищи, содержащей ГМО и подсластители. От газированных напитков, белого хлеба и кондитерской продукции, попкорна, сухих завтраков и чипсов лучше держаться подальше. Консервированные томаты лучше предпочесть в стеклянных банках, а не в жестяных.

Не злоупотреблять алкоголем.

Как вывести канцерогены из организма? На это способна наша печень. Именно она «собирает», накапливает и выводит все вредные элементы из нашего тела. Питаться нужно часто и дробно, не менее 4–5 раз в сутки.

Есть побольше овощей и фруктов. Использовать природные энтеросорбенты (отруби, подорожник, яблоки, капуста). Доказано несколькими исследованиями, что капуста выводит канцерогены, образующиеся при жарке мяса.

Основное место накопления канцерогенных веществ — жировая ткань. Соответственно, чтобы вывести их, нужно избавиться от избыточного веса. Различные диеты не всегда помогают, а иногда они даже вредны. Упор следует сделать на правильное питание и физические упражнения. Физическая нагрузка поможет не только похудеть, но и усилит обмен веществ, ускорит выведение канцерогенов.

Источник: https://otravleniya.net/toksiny-i-yady/kancerogeny.html

Рак и канцерогенез

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - общая онкология

Информационная онкологическая служба // Онкология // Рак и канцерогенез

Риски возникновения онкологических заболеваний

Процесс канцерогенеза можно представить следующим образом. В организме в результате воздействия на него физических агентов, химических факторов, психологического стресса, гормональных влияний, вирусов нарушается нормальное функционирование клетки.

Происходит перенапряжение клеточных систем, их частичное разрушение и повреждение.

В результате возникших изменений включаются механизмы восстановления клетки или система самоуничтожения, если повреждения настолько сильны, что восстановить их невозможно.

Но при избыточном действии какого-либо фактора, или при других нарушениях этих механизмов происходит накопление нарушений в структуре клетки, в первую очередь в генетическом материале.

Это ведет к патологической работе клетки, накапливаются новые нарушения и таким образом формируется порочный круг, который в заключении и приводит к образованию злокачественной клетки, таким образом процесс канцерогенеза завершается.

Каждая опухолевая клетка характеризуется определенным комплексом нарушений на различных уровнях – генном, хромосомном, клеточном, геномном.

В канцерогенезе играют роль три основных класса генов:

  • онкогены,
  • антионкогены,
  • гены-эффекторы.

Онкогены в процессе канцерогенеза запускают и регулирую жизнедеятельность злокачественной клетки и отвечают за ее независимый рост. Онкогены изучены достаточно детально, функции десятков из них описаны в литературе.

Антионкогены, наоборот, менее изучены. Есть много сообщений о том, что в опухолевых клетках нарушена их работа вследствие различных мутаций.

В последнее время онкологи значительное внимание уделяют исследованию такого аспекта канцерогенеза, как выключение запрограммированной гибели клетки (апоптоза). Обнаружены конкретные гены, отвечающие  за апоптоз, в раковых клетках их работа заблокирована.

Нарушение правильной работы генетического материала и его перепрограммирование в процессе канцерогенеза ведет также и к появлению таких признаков злокачественного роста, как неконтролируемый рост и способность к метастазированию.

Формирование метастазов – это поздний этап канцерогенеза, он включает в себя миграцию раковых клеток по кровеносным и лимфатическим сосудам, прикрепление к стенке сосуда в органе-мишени, выход в ткань  с образованием метастатического очага и прорастанием в метастаз новых сосудов (неоангиогенез). Для проникновения в здоровую ткань раковая клетка выделяет вещества, которые разрушает межклеточные структуры и дают возможность проникнуть сквозь слой здоровых клеток.

На пути раковых клеток стоят две защитные системы, которые препятствуют канцерогенезу. Первая – физическое уничтожение раковых клеток, вторая – блокирование жизненно важных для раковой клетки процессов.

https://www.youtube.com/watch?v=HTdX8eP5iVE

Первый вариант осуществляется специальным видом лимфоцитов, которые носят название натуральных киллеров; их основная функция – уничтожение любых чужеродных клеток, это происходит с помощью интерферонов и интерлейкинов.

Химические канцерогены

В природе существует несколько миллионов природных и синтезированных человеком химических веществ и соединений. Человек активно контактирует с десятками тысяч.

Среди множества химических агентов, несомненно, канцерогенными признаны несколько десятков.

Они присутствуют в окружающей среде, выделяются в процессе промышленного производства или являются продуктами жизнедеятельности живых организмов.

Химические канцерогены могут оказывать свое действие сами по себе (так называемые прямые канцерогены) или нуждаются для этого в активации (это происходит в процессе обмена веществ в организме человека).

Физические канцерогены

Это агенты физической природы.

Наиболее широкая группа их относится к различным видам ионизирующего излучения – рентгеновские лучи, гамма лучи, различные элементарные частицы атома – протоны, нейтроны, альфа и бета частицы.

Физические канцерогены так же являются компонентом естественной среды или являются продуктом жизнедеятельности человека.

В некоторых случаях постоянное механическое травмирование тканей человека тоже может способствовать развитию злокачественной опухоли.

Биологические канцерогены

В начале 20 века активно развивалась и пропагандировалась инфекционная теория развития злокачественных новообразований, которая в то время была отвергнута.

Во второй половине 20 века с развитием медицинской и микробиологической науки к этой проблеме вернулись вновь.

Результатом исследований было открытие нескольких вирусов, способных прямо или опосредованно вызывать возникновение злокачественных опухолей как у животных, так и у человека.

Далеко не все раковые заболевания вызваны вирусами. Но связь их с некоторыми формами опухолей несомненна. Так, рак шейки матки ассоциирован с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, вирус Эпштйен-Барра может способствовать развитию лимфом. Хроническое инфицирование вирусами гепатитов В и С (особенно!) очень часто провоцирует развитие цирроза печени с исходом в рак печени.

Таким образом, группа агентов, вызывающих развитие злокачественных опухолей весьма разнообразна по происхождению и многочисленна. Борьба с ограничением их воздействия на организм человека – основная задача первичной профилактики рака. Это достигается как усилиями самого человека (отказ от вредных привычек, правильное питание), так и государственными социально-гигиеническими мероприятиями.

Источник: http://onco.me/oncology/cancerogenesis/

Что такое канцерогены. Механизм действия

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - общая онкология

канцерогены вредны для организма

О канцерогенах сейчас говорят повсюду. В онкологии даже есть целый раздел, посвящённый взаимосвязи воздействия канцерогенных веществ и возникновения опухолей. Само название «канцерогены» говорит само за себя. Это вещества, вызывающие рак и другие новообразования.

Как образуются канцерогены? Где в повседневной жизни человек может с ними встретиться? Какие канцерогены являются самыми вредными и как обезопасить себя от их пагубного воздействия?

Общая онкология – Канцерогенные агенты и механизмы их действия

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - общая онкология

Подробности Категория: Архивы

КАНЦЕРОГЕННЫЕ АГЕНТЫ И СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ИХ ДЕЙСТВИЯ

Общие понятия о канцерогенных агентах

Представления о специфических агентах, вызывающих опухоли, первоначально возникли в области профессиональной патологии. Они складывались постепенно и прошли значительную эволюцию. Первоначально в период господства идей Р.

Вирхова о   роли раздражения в генезе рака к ним относили различные факторы хронических повреждений, как механические, так и химические. Однако с начала XX в.

по мере развития экспериментальной онкологии, химии, физики, вирусологии и благодаря систематическим эпидемиологическим исследованиям возникли четкие конкретные представления о канцерогенных агентах. В литературе можно встретить также упоминание о бластомогенных, или онкогенных, веществах или агентах.

Комитет экспертов ВОЗ дал следующее определение понятия «канцероген». «Канцерогеном (физическим, химическим или вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизма (или механизмов) его действия или степени специфичности эффекта.

Канцероген —это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками» [ВОЗ, 1979]. В настоящее время твердо установлено, что опухоли могут вызываться химическими, физическими или биологическими агентами.

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ

Наиболее распространенной классификацией химических канцерогенных веществ является разделение их на классы в соответствии с химическим строением.

По химической структуре они могут относиться к: 1) полициклическим ароматическим углеводородам (ПАУ) и гетероциклическим соединениям; 2) ароматическим азосоединениям; 3) ароматическим аминосоединениям; 4) нитрозосоединениям (НС) и нитраминам; 5) металлам, металлоидам и неорганическим солям.

Здесь перечислены лишь основные классы химических соединений, представители которых могут обладать онкогенными свойствами. Это не исключает также канцерогенности химических веществ, относящихся к иным классам. Химические канцерогены могут быть разделены на две группы в зависимости от их природы.

Подавляющее большинство канцерогенных химических соединений имеют антропогенное происхождение, их появление в окружающей среде связано с деятельностью человека. Наряду с ними в последние годы были выявлены и природные канцерогены, не связанные с производственной или иной деятельностью человека.

Химические канцерогенные вещества могут быть также подразделены на три группы в зависимости от характера их действия на организм:

  1. вещества, вызывающие опухоли преимущественно на месте аппликаций, например бенз(а)пирен и некоторые другие ПАУ;
  2. вещества отдаленного, преимущественно селективного, действия, индуцирующие опухоли не на месте введения, а избирательно в том или ином органе (например, 2-нафтиламин, бензидин, бутилбутанолнитрозамин, вызывающие опухоли мочевого пузыря; п-диметиламиноазобензол, индуцирующий опухоли печени у животных, или винилхлорид, ответственный за развитие ангиосарком печени у человека, и т. д.);
  3. вещества множественного действия, вызывающие опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях (например, 2-ацетиламинофлуорен; 3,3'-дихлор- бензидин или о-толидин, индуцирующие у животных опухоли молочных, сальных желез, печени и других органов).

Следует подчеркнуть условность этого подразделения, так как в зависимости от метода введения вещества в организм или вида экспериментального животного могут меняться локализация опухолей и даже их морфология.

Так, например, 7,12-диметилбен- з(а)антрацен, индуцирующий, как правило, опухоли на месте аппликации, при введении его внутривенно или внутрижелудочно вызывает у крыс опухоли молочной железы и цымбаловых (сальных) желез.

Бензидин в опытах на крысах вызывает развитие опухолей печени, молочных желез, сарком подкожной клетчатки, тогда как у человека или собаки он индуцирует лишь опухоли мочевого пузыря.

Эти изменения локализации опухолей при различных путях введения одного и того же канцерогена или при использовании в опытах различных животных обусловлены особенностями метаболизма канцерогенных веществ в организме животных и путями их выведения.

По степени канцерогенной опасности для человека бластомогенные вещества подразделяются на 4 категории [Шабад Л. М., 1966]. Первая категория — химические вещества с доказанной канцерогенностью как в опытах на животных, так и по эпидемиологическим данным при наблюдении за людьми.

Вторая категория — химические вещества с доказанной сильной канцерогенностью в опытах на нескольких различных видах животных при разных путях введения. Несмотря на отсутствие данных о канцерогенности этих соединений для человека, их следует считать потенциально опасными для него. В отношении веществ этой категории должны приниматься строгие меры профилактики, точно такие же, как и для соединений первой категории. Третья категория — химические вещества со слабой канцерогенной активностью, вызывающие опухоли у животных в 20 — 30% случаев в поздние сроки опыта, преимущественно к концу жизни подопытных животных.

Четвертая категория — химические вещества с «сомнительной» канцерогенной активностью. В эту категорию включаются химические соединения, канцерогенная активность которых не всегда четко выявляется в эксперименте.

Более конкретная классификация, основанная на критическом анализе эпидемиологических и экспериментальных данных 585 химических веществ, групп соединений или технологических процессов, была предложена Международным агентством по изучению рака [IARC, 1982].

Материалы по этим веществам были рассмотрены на заседаниях международных экспертных комиссий и опубликованы в 29 томах. В соответствии с этой классификацией все химические вещества подразделяются на три категории.

Первая категория — канцерогенные для человека вещества, группы соединений и производственные процессы, представленные ниже.

  1. 4-Аминобифенил
  2. Мышьяк и его соединения
  3. Асбест
  4. Производство аурамина
  5. Бензол
  6. Бензидин
  7. Н, Н-Бис-(2-хлорэтил)-2-нафтиламин (хлорнафазин)
  8. Бис(хлорметил)эфир и технический хлорметилметилэфир
  9. Хром и некоторые его соединения
  10. Диэтилстильбестрол
  11. Добыча гематита (действие радона)
  12. Изопропиловый спирт (производство)
  13. Сарколизин (мелфалан)
  14. Иприт (горчичный газ)
  15. 2-Нафтиламин
  16. Обогащение никеля
  17. Сажа, смолы, минеральные масла
  18. Винилхлорид
  19. Кожевенное и обувное производство, ремонт обуви
  20. Деревообрабатывающая и мебельная промышленность
  21. Конъюгированные эстрогены
  22. Производство резины
  23. Аналгетические смеси, содержащие фенацетин
  24. Азатиоприн
  25. 1,4-Бутандиолдиметансульфонат (милеран)
  26. Комбинация препаратов для химиотерапии лимфом (включая прокарбазин, азотистый иприт, винкристин и преднизолон)
  27. Хлорамбуцил
  28. Циклофосфамид
  29. Метоксален в комбинации с УФ-терапией
  30. Треосульфан

Вторая категория — вероятно канцерогенные для человека вещества и группы соединений. Эта категория, в свою очередь, подразделяется на подгруппу А (высокая степень вероятности) и подгруппу В (низкая степень вероятности).

Подгруппа А

  1. Акрилонитрил
  2. Афлатоксин
  3. Бенз(а)пирен
  4. Бериллий и ею соединения
  5. Комбинация контрацептивов, применяющихся per os
  6. Диэтилсульфат
  7. Производство фуксина
  8. Диметилсульфат
  9. Никель и некоторые его соединения
  10. Азотистый иприт
  11. Оксиметолон (4,5-дигидро-2-гидроксиметилен-17а-метилгестостерон)
  12. Фенацетин
  13. Прокарбазин
  14. Орто-толуидин

Интегральная схема канцерогенеза

  1. Актиномицин D
  2. Адриамицин
  3. Амитрол
  4. Аурамин (технический)
  5. Бензотрихлорид
  6. Бисхлорэтилинитрозомочевина
  7. Кадмий и его соединения
  8. Тетрахлорид углерода
  9. Хлорамфеникол (левомицетин)
  10. 1(2-хлорэгил) – 3 – хлоргексил – 1 – нитрозомочевина
  11. Хлороформ
  12. Хлорфеноты
  13. Цисплатин
  14. Дикарбазин
  15. ДДТ (дихлордифенилтрихлорэган)
  16. 3,3'Дихлорбензидин
  17. Диеноэстрол
  18. 3,3'-Диметоксибензидин (орто-дианизидин)
  19. Диметилкарбамоилхлорид
  20. 1,4-Диоксан
  21. Краситель прямой черный 38 (технический)
  22. Краситель прямой голубой 6 (технический)
  23. Краситель прямой коричневый 95 (технический)
  24. Эпихлоргидрин
  25. Этинилэстрадиол
  26. Этилендибромид
  27. Этиленоксид
  28. Этилентиомочевина
  29. Формальдегид (газ)
  30. Гидразин
  31. Местранол
  32. Метронидазол
  33. Нортистерон
  34. Эстрадиол-17в
  35. Эстрон
  36. Феназопиридин
  37. Фенитоин (дифенин)
  38. Гербициды, содержащие феноксиуксусную кислоту
  39. Полихлорированные бифенилы
  40. Прогестерон
  41. Пропилтиоурацил
  42. Контрацептивы (последующие, применяющиеся per os)
  43. Дибензо-п-диоксинтеграхлорид
  44. 2, 4, б-Трихлорфенод
  45. Трис(азиридинил)-парабенюхинон (тренимон. триазикон)
  46. Трис(1-азиридинич)фосфинсульфид (тиофосфамид; тиоТЭФ; тиотепа)
  47. Урациловый иприт

Третья категория — это вещества или группы соединений, которые невозможно классифицировать из-за недостатка данных. В нее вошли 64 химических соединения. Этапы исследования канцерогенных свойств ПАУ тесно связаны с историей изучения профессионального рака.

Предложенное подразделение всех изученных на канцерогенность соединений имеет большое практическое значение, так как позволяет оценить действительную опасность химических веществ для человека, а в случае установления канцерогенности этих веществ в опытах на животных — провести углубленные эпидемиологические исследования. Вполне понятно поэтому, что перечень, включенный во вторую и особенно в третью категорию, будет постоянно меняться и пополняться, а ряд веществ из второй категории может перейти в первую. По мере получения новых экспериментальных и особенно эпидемиологических данных вещества из подгруппы В перейдут в подгруппу А, а вещества из подгруппы А будут переходить в первую категорию, где доказана их канцерогенность для человека. Гигиеническая значимость организованной МАИР работы состоит в том, что она дает основание для установления определенной приоритетности в проведении профилактических мероприятий.

Рассмотрим данные об экспериментальном изучении основных групп химических канцерогенов. Количество химических соединений, изученных на канцерогенную активность, сравнительно невелико. Так, например, по данным Соффиотти, из 5 млн.

химических веществ, имеющихся в мире (данные реферативной службы американского химического общества), к 1981 г. на канцерогенную активность изучалось около 8 тыс. химических соединений.

Из этого количества около 1 000 с большей или меньшей степенью вероятности были отнесены к канцерогенным [Fishbein L., 1979].

Источник: https://lmed.in/info/arhivy/obschaya-onkologiya-14.html

Химический канцерогенез

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - общая онкология

Канцерогенами называют факторы окружающей среды, которые провоцируют появление раковых клеток. Канцерогенез представляет собой сложный многостадийный процесс, результатом которого является появление злокачественной опухоли.

Выделяют биологический, физический и химический канцерогенез. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 80-85% раковых заболеваний связаны с действием химического канцерогенеза.

В основе этого вида канцерогенеза лежит поражение генов клетки и эпигенетические изменения под воздействием химических веществ.

Химический канцерогенез: механизм действия

Для трансформации здоровой клетки в злокачественную химический канцерогенез проходит сколько стадий:

  • Инициация. В этой стадии геном клетки начинает взаимодействие с генотоксическим канцерогеном, что вызывает его трансформацию. Однако, для злокачественной перестройки клетки этого не достаточно. Происходит активация метаболизма и канцероген начинает связываться с ДНК клетки. При наличии стойких изменений в ДНК клетка начинает малигнизироваться и способна бесконтрольно делиться.
  • Промоция. Для продолжения развития онкопроцесса на клетку должен действовать промотор – химическое вещество, которое может не являться само по себе канцерогеном. Воздействие промоторов приводит к интенсивному размножению измененных клеток и образованию опухоли. На этом этапе защитные механизмы клетки могут провести детоксикацию и восстановление ДНК, или активируют апоптоз клетки.
  • Прогрессия опухоли. Это заключительная стадия формирования опухоли, которая характеризуется количественным увеличением раковых клеток и необратимым изменениям их строения.
    Степень воздействия химических канцерогенов зависит от доз и длительности их влияния. Хотя и не установлена минимальная доза, когда канцероген считается безопасным. Также следует отметить, что действия различных канцерогенов могут суммироваться.

Химический канцерогенез: основные канцерогены

  • Аминоазосоединения. Канцерогенное действие данных веществ происходит посредством окисления аминогруппы, в результате чего образуются гидроксиламины. Основным органом-мишенью веществ этого класса является печень. Опухоль не возникает на месте аппликации аминоазосоединений.

    При попадании канцерогена через рот или кожу возникает опухоль печени (редко мочевого пузыря и легких). Однако не наблюдается рака желудка или кожи. Азосоединения широко используются в промышленности, в частности при производстве красителей. Промежуточным продуктом синтеза азосоединений являются ароматические амины.

  • Ароматические амины и амиды.

    Ароматические амины обычно действуют на отдаленные от места введения чувствительные органы. Данный вид канцерогенов может провоцировать рак мочевого пузыря. Известны три основных вида канцерогенных ароматических аминов: 2-нафтиламин, бензидин, 4-аминобифенил. Ароматические амины активируются ацетилированием до ароматических амидов.

    Далее ароматические амиды окисляются до N-гидроксиариламинов, которые способны напрямую взаимодействовать с ДНК клеток. Ароматические амины используют для производства анилиновых красителей, пестицидов и некоторых фармакологических препаратов.

  • Афлатоксины.

    Канцероген выделяется плесневым грибком Aspergillus flavus, который имеет большой ареал распространения. При высоких температурах воздуха (жаркий климат) он выделяет ядовитые вещества, способные вызывать рак печени даже в малых дозах. Грибок поражает злаковые культуры, муку, хлеб, земляные орехи.

    Афлатоксины не боятся высоких температур и не разрушаются при термической обработке. Активация афлатоксинов проходит ряд стадий, образовывая метаболиты и несколько аддуктов ДНК.

  • Металлы. Вызывать злокачественные новообразования у человека способны тяжелые металлы и их соединения: хром, мышьяк, свинец, ртуть, бериллий, кадмий, кобальт.

    Они попадают в воздух, воду и почву с отходами промышленных предприятий. Металлы способны поражать любые органы человека.

  • Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Этот вид канцерогенов является одним из самых сильных и самых распространенных. ПАУ обладают мощными мутагенными и тератогенными свойствами.

    Наиболее часто ПАУ поражают легкие, провоцируя рак. Основными источниками ПАУ являются продукты сгорания органических веществ: нефтепродуктов, угля, древесины, мусора, табака.

    ПАУ попадают в воздух, воду и почву посредством выбросов металлургических и коксохимических промышленностей, отходов нефтеперерабатывающих производств, дыма ТЭС и выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания. Также источником ПАУ являются продукты сгорания опавшей листвы. Простейшим канцерогеном ПАУ является бензол. Степень канцерогенности зависит от количества бензольных колец в молекуле и их расположения. Наиболее канцерогенными являются бензпирен и овален.

Чувствительность к химическому канцерогенезу

Не все клетки поддаются пагубному влиянию химического канцерогенеза. Эффект воздействия будет зависеть от ферментных систем клетки. Системы условно разделяют на две категории: способствующие и препятствующие канцерогенезу. Их работа зависит от общих генетических факторов и широко варьируется.

При низкой активности препятствующих ферментов клетки теряют устойчивость к канцерогенам. Канцерогены в процессе окисления трансформируются в вещества, способные повреждать компоненты клетки, и в частности ДНК. Нарушение в ДНК родительской клетки будет передано дочерней и следующим потомкам.

Поэтому точность передачи генетической информации строго контролируется защитными системами клетки. Защитные механизмы улавливают повреждения в ДНК и не допускают клетку к делению, пока они не будут исправлены.

В случае невозможности восстановления наследственного кода клетке дается команда на самоуничтожение (апоптоз).

Если защитная система пропустила повреждения в ДНК или восстановление произошло с ошибками, появляется клетка с измененными свойствами. Это может стать началом злокачественного процесса.

Химический канцерогенез очень тесно связан с повседневной жизнью каждого человека, поэтому так пристально изучается его влияние на организм. Уменьшение воздействия канцерогенов позволит снизить риск развития раковых заболеваний.

Поскольку полностью исключить контакт с канцерогенными веществами очень сложно, необходимо укреплять свой организм.

Отказ от вредных привычек, рациональное питание, физическая культура, витаминизация, здоровый сон помогут уменьшить пагубное влияние канцерогенов.

Источник: https://www.no-onco.ru/onkologiya/ximicheskij-kancerogenez.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.