Кемокарб

Содержание

Кемокарб | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Кемокарб

В/в, капельно.

Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Режимы дозирования:

— 300–400 мг/м2 в течение 15–60 мин или в виде 24-часовой инфузии;

— 100 мг/м2 в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней.

Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4 нед при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Кемокарб может коррегироваться следующим образом:

— при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекция дозы не требуется;

— при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;

— при нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при Cl креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2; 16–40 мл/мин — 200 мг/м2.

Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (Eastern Cooperative Oncology Group — ECOG (Zubrod score) 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25%.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в мг можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ, мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC, мг/мл × мин): общая доза, мг = AUC × (СГФ + 25).

Желательное значение AUC, мг/мл × минПланируемая химиотерапия препаратом КемокарбСтатус больного в отношении лечения
5–7монотерапияранее нелеченный
4–6монотерапияранее леченный
4–6в комбинации с циклофосфамидомранее нелеченный

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 ч при температуре 25 °C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4 °C.

Источник:

КЕМОКАРБ, KEMOCARB — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препарат КЕМОКАРБ в аптеке на RusMedServ.com

Фирма-производитель: FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH (Германия)

концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 5 мл, 15 мл или 45 мл 1 шт. Рег. №: П-8-242 N011260

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: вода д/и — q.s. до 1 мл.

5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) на подложке пластиковой — пачки картонные.15 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.15 мл — флаконы бесцветного стекла (1) на подложке пластиковой — пачки картонные.45 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

45 мл — флаконы бесцветного стекла (1) на подложке пластиковой — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кемокарб представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину.

Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез.

Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Показания

— рак яичников;

— герминогенные опухоли мужчин и женщин;

— рак легкого;

— рак шейки матки;

— злокачественные опухоли головы и шеи;

— переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Режим дозирования

Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

— 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузий;

— 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;

Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Кемокарб может коррегироваться следующим образом:

— При снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется.

Источник: https://tovaridljazdorovja.ru/otechestvennye/__trashed-103.html

Кемокарб (150мг/15мл) Карбоплатин

Кемокарб

Раствор для инъекций 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл

Состав

Один мл раствора содержит

активное веществокарбоплатин 10.46 1 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.

1 – Эквивалентно 10 мг карбоплатина в пересчете на безводное вещество и с учетом 2 % избытка

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТX L01XA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карбоплатин метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения изменяется в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300‑500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном, через почки.

Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов.

В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 – 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

Фармакодинамика

Карбоплатин – противоопухолевый препарат алкилирующего действия, производное платины. Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл – платину.

Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла.

Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Показания к применению

– для начального лечения поздних стадий рака яичников в установленном сочетании с другими утвержденными химиотерапевтическими препаратами. Один установленный режим состоит из комбинации карбоплатина и циклофосфамида.

– вторичная терапия поздних стадий рака яичников для паллиативного лечения больных с рецидивирующим раком яичников после химиотерапии, в том числе пациентов, которые ранее получали цисплатин. В группе пациентов ранее получавших цисплатин, у которых прогрессировало заболевание при лечении цисплатином, может иметь место уменьшение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Монотерапия

Показана эффективность у пациентов с рецидивом рака яичников в дозе 360 мг/м2 внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели (альтернативно см. Формулу дозирования). Курс терапии должен повторяться с интервалом 4 недели после предыдущего курса и/или пока количество нейтрофилов станет не менее 2000/мкл крови и тромбоцитов, по крайне мере, не менее 100000/мкл крови.

Комбинированная терапия с циклофосфамидом

В химиотерапии рака яичников эффективная комбинация для ранее нелеченных пациентов состоит из:

Карбоплатин – 300 мг/м² внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели в течение 6 циклов (альтернативно см. Формулу дозирования). Циклофосфамид (600 мг/м²) внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели в течение 6 циклов. Относительно назначения и использования циклофосфамида следует обратиться к соответствующей инструкции.

Курсы лечения карбоплатина в комбинации с циклофосфамидом не следует повторять пока количество нейтрофилов станет не менее 2000/мкл крови и тромбоцитов, по крайней мере, не менее 100000/мкл крови.

Рекомендации по корректировке дозы

Корректировка дозы при монотерапии и комбинированной терапии у ранее пролеченных и нелеченных пациентов с раком яичников показана в таблице.

ТромбоцитыНейтрофилыСкорректированная доза ٭ (исходя из предыдущего курса)
>100,000>2000125%
50,000-100,000500-2000не корректируется

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BA%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B1-150%D0%BC%D0%B315%D0%BC%D0%BB-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Кемокарб :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

Кемокарб

 Русское название: Кемокарб.
 Английское название: Kemocarb.

 L01XA02 Карбоплатин.

 •Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение [Алкилирующие средства].

 (Данные взяты из действующего вещества Carboplatin).  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.  • C43 Злокачественная меланома кожи.  • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы.  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.  • C54 Злокачественное новообразование тела матки.  • C56 Злокачественное новообразование яичника.  • C62 Злокачественное новообразование яичка.  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.

 • C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
активное вещество:
карбоплатин 10 мг
вспомогательное вещество: вода для инъекций — q.s. до 1 мл

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.

 В/в, капельно.  Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.  Режимы дозирования:  - 300–400 мг/м2 в течение 15–60 мин или в виде 24-часовой инфузии;  - 100 мг/м2 в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней.  Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4 нед при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.  Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется.  В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Кемокарб может коррегироваться следующим образом:  - при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекция дозы не требуется;  - при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;  - при нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при Cl креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2; 16–40 мл/мин — 200 мг/м2.  Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (Eastern Cooperative Oncology Group — ECOG (Zubrod score) 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25%.

 Определение дозы по формуле.

 Определить исходную дозу препарата в мг можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ, мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC, мг/мл × мин): общая доза, мг = AUC × (СГФ + 25).

Желательное значение AUC, мг/мл × мин Планируемая химиотерапия препаратом Кемокарб Статус больного в отношении лечения
5–7 монотерапия ранее нелеченный
4–6 монотерапия ранее леченный
4–6 в комбинации с циклофосфамидом ранее нелеченный

 Инструкция по приготовлению раствора для инфузий.  Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

 Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 ч при температуре 25 °C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4 °C.

 Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. Во флаконах из прозрачного бесцветного стекла типа I по USP, укупоренных резиновой пробкой и запечатанных алюминиевым колпачком с пропиленовым диском, 5, 15 и 45 мл. 1 фл. На пластиковой подложке или без нее, покрытый пленкой или без нее, в пачке картонной.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания Carboplatin.

 Гиперчувствительность (в тч к другим препаратам, содержащим платину), клинические признаки кровотечения (в тч из опухолевой ткани), тяжелые нарушения функции почек, выраженная миелосупрессия.

Использование препарата Carboplatin при кормлении грудью.

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты Carboplatin.

 Со стороны органов ЖКТ. Изменение вкуса. Анорексия. Тошнота. Рвота (65%). Боль в животе (17%). Запор и/или диарея (6%). Желудочно-кишечные кровотечения. Нарушение функции печени (тяжесть нарастает при метастатическом поражении). Стоматит. Воспаление слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Периферическая нейропатия (6%), изменения со стороны нервной системы (5%), астения, судорожный синдром, в 1% – снижение остроты слуха, зрения.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): миелодепрессия: тромбоцитопения ниже 100·109/л — 90%. Ниже 50·109/л — 25%. Лейкопения ниже 4·109/л — 67%. Ниже 2·109/л — 15%. Нейтропения ниже 2·109/л — 74%. Ниже 1·109/л — 16%. Анемия (уровень гемоглобина ниже 11 г/дл) — 71%. Менее чем в 1% случаев — сердечная недостаточность. Эмболия. Цереброваскулярные нарушения; кровотечения и кровоизлияния. Гипотензия.
 Со стороны респираторной системы. Кашель, одышка, бронхоспазм.
 Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.
 Со стороны кожных покровов. Алопеция (3%), в 2% случаев аллергические реакции (сыпь, зуд и тд;).
 Со стороны обмена веществ. Гипомагниемия (29%), изменение концентрации натрия (29%), гипокальциемия (22%), гипокалиемия (20%), повышение активности щелочной фосфатазы (24%), уровня АСТ (15%), мочевины (14%), креатинина (6%), общего билирубина (5%), снижение клиренса креатинина.
 Прочие. Болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, анафилактоидные реакции.  Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Fresenius Kabi Oncology Limited 42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=10636

КЕМОКАРБ, KEMOCARB – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат КЕМОКАРБ в аптеке на RusMedServ.com

Кемокарб

Фирма-производитель: FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH (Германия)

концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 5 мл, 15 мл или 45 мл 1 шт. Рег. №: П-8-242 N011260

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима.

Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило занимает не менее 4-х недель.

У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата.

Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией препаратом Кемокарб в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение концентраций ACT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель, после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами препарата Кемокарб, наблюдатсь корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема препарата Кемокарб повышается при увеличении дозы карбоплатина а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-злектролитногообмена: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата; редко – эксфолиаливный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия,сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);

— выраженная миелосупрессия;

— обильные кровотечения;

— беременность и период кормления грудью;

— детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поствакцинальный период.

Беременность и лактация

Беременность и период кормления грудью являются противопоказаниями.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано при выраженных нарушениях функций почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин).

Применение для детей

Противпоказано детям до 18 лет (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

Особые указания

Меры предосторожности при применении

Лечение препаратом Кемокарб следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.

Так как Кемокарб может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Кемокарб следует использовать надежные способы контрацепции.

При применении препарата Кемокарб должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов.

Передозировка

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки препоратом Кемокарб неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Применение препарата Кемокарб в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение препарата в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Условия и сроки хранения

При температуре от 15°С до 30°С, в защищенном от света месте. Срок годности – 2 года.

Кемокарб [концентрат] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Кемокарб

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Кемокарб является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации.

Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина.

В фармакокинетических исследованиях препарата Кемокарб обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.

После однократного введения препарата Кемокарб в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях.

Начальные T1/2 карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы: T1/2 карбоплатина составляет 1-2 часа.

Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы: через 24 часа количество связанной платины составляет 87%.

Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа.

Конечный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней. Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина.

Кемокарб (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.

В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 часов.

Так как Кемокарб выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация препарата присутствует в почечных канальцах, что. возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Дозировка

Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

— 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузий;

— 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;

Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Кемокарб может коррегироваться следующим образом:

— При снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется.

— При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения.

— При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин – 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин – 200 мг/м2.

Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функционатьный статус (ECOG-Zubrod2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Качьверта. описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СТФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUCв мг/мл×мин):

Общая Доза (мг) = AUC × (СГФ + 25)

Желательное значение AUC*Планируемая химиотерапия препаратом КемокарбСтатус больного в отношении лечения
5-7 мг/мл×минМонотерапияРанее нелеченный
4-6 мг/мл×минМонотерапияРанее леченный
4-6 мг/мл×минВ комбинации с циклофосфамидомРанее нелеченный

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4°С.

Беременность и лактация

Беременность и период кормления грудью являются противопоказаниями.

Со стороны системы кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима.

Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило занимает не менее 4-х недель.

У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата.

Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией препаратом Кемокарб в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение концентраций ACT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель, после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами препарата Кемокарб, наблюдатсь корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема препарата Кемокарб повышается при увеличении дозы карбоплатина а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-злектролитногообмена: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата; редко – эксфолиаливный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия,сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

При нарушениях функции почек

Противопоказано при выраженных нарушениях функций почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин).

Применение в детском возрасте

Противопоказано детям до 18 лет (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.