Летромара

ЛЕТРОМАРА® , Фармак

Летромара

Наименование: ЛЕТРОМАРА® , Фармак

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогена); противоопухолевый препарат. Летрозол угнетает ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузальный период одноразовая дозировка летрозола, которая составляет 0,1 или 0,5 мг, или 2,5 мг, уменьшает уровень эстрона и эстрадиола в плазме крови (по сравнению с начальным уровнем) на 75–78 и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 ч.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузальный период ежедневное использование летрозола в дозе 0,1–5 мг уменьшает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от начального уровня.Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено.

У пациенток в период постменопаузы, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0,1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было выявлено.

Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 нед терапии летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола.

У здоровых женщин в постменопаузальный период после одноразового применения летрозола в дозах 0,1; 0,5 и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток, получавших летрозол в суточной дозе 0,1–5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не определено. У пациенток, получавших летрозол, не было выявлено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови и изменений функций щитовидной железы, которые оценивались по уровню ТТГ Т4 и Т3.

Фармакокинетика Летрозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Прием пищи в незначительной мере уменьшает скорость абсорбции, поэтому летрозол возможно использовать независимо от еды.Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет около 60% (в основном с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах — почти 80% от уровня в плазме крови. Летрозол быстро и полностью распределяется в тканях, в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Было выявлено, что превращение летрозола в метаболит осуществляется под воздействием изоферментов CYP 3А4 и CYP 2А6 цитохрома Р450.

Образование незначительного количества других, пока что не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного лекарства с мочой и калом играют незначительную роль в общей элиминации летрозола.

Предполагаемый конечный Т½ из плазмы крови составляет около 2 сут.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), выявлено, что после одноразового приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменялась. В подобном исследовании, проведенном на добровольцах с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC были на 37% выше, чем у здоровых лиц, однако оставались в пределах того диапазона значений, которые отмечали у лиц без нарушений функции печени. При исследовании фармакокинетики одноразовой дозировки у заболевших циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) было определено увеличение AUC на 95% и Т½ на 187% соответственно по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. В связи с тем, что у пациентов, которые получали суточные дозировки 5–10 мг, не установлено увеличения показателей токсичности, коррекция дозировки в сторону ее снижения не обоснована, хотя пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врачей. Кроме того, не было выявлено какого-либо влияния нарушения функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составили 20–50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрацию летрозола в плазме крови у пациентов с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг блистер, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза 15, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, sepifilm 050 Blanc, железа оксид желтый (Е172).

Источник: http://medprep.info/drug/medicament/letromara-farmak

Летромара инструкция по применению

Летромара

1 таблетка Летромара содержит летрозола 2,5 мг в пересчёте на 100 % вещество.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза (15), натрия крахмалгликолят (Тип А), магния стеарат; состав плёночной оболочки: SepifilmTM 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или ацетаты сложных эфиров) моно- и диглицериды), SepisperseTM Dry 3214 Jaune (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), рибофлавин (Е 101)).

Показания

Препарат Летромара применяется в терапии гормонозависимого распространённого рака молочной железы первой степени заболевания в постменопаузе. Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), предварительно получавшие терапию антиэстрогенами.

Адъювантная терапия гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы.
Расширенная адьювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы, которым проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с локализованным гормонпозитивным раком молочной железы, с возможностью дальнейшего хирургического лечения в случае, когда до проведения терапии препаратом Летромара хирургическое лечение не было показано.

Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Летромара являются: повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо компоненту препарата; эндокринный статус характерный для периода пременопаузы; беременность или период кормления грудью; больным с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh); предоперационное применение препарата, если статус рецепторов негативный или неизвестен.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. При адъювантной и расширенной терапии лечение должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания.

После стандартной адьювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечение препаратом Летромара должно длиться 4 года или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию следует продолжать до тех пор, пока признаки прегрессирования заболевания не станут очевидными.

[attention type=yellow]
Во время предоперационной подготовки рекомендовано регулярное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек.
[/attention]

Для пациенток с нарушением функции печени (класс А или В по шкале Child-Pugh) или почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна.

Передозировка

В клинических исследованиях высшая разовая и многоразовая дозы летрозола, проверенные на здоровых добровольцах, составили 30 мг и 5 мг соответственно, последняя была проверена также в период постменопаузы у больных раком молочной железы.

Каждая из этих доз хорошо переносилась. Нет никаких клинических подтверждений для индивидуальной дозы препарата, которая бы приводила к опасным для жизни симптомам.

Специфические методы лечения неизвестны, в случае передозировки терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Побочные эффекты

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации:Инфекции и инвазии: иногда – инфекции мочевыделительной системы.Доброкачественные, злокачественные и неустановленные новообразования, включая кисты и полипы: иногда – боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами/неадьювантная терапия).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда – лейкопения, тромбоцитопения.Метаболические нарушения: часто – анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда – генерализованный отёк, нарушение метаболизма липидов.

Нарушения со стороны психики: часто – депрессия; иногда – повышенное волнение (в том числе нервозность, раздражительность), тревожность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; иногда – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе парастезия, гипостезия), нарушение вкусового восприятия, острые цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органа зрения: иногда – катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслоение сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии при адъювантной терапии; независимо от причинной связи, наблюдались такие побочные реакции: тромбоэмболические реакции, стенокардия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. При расширенной адъювантной терапии определялись следующие побочные реакции: впервые диагностированная стенокардия или ухудшение её течения, стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения; редко – легочная эмболия, легочная гипертензия, артериальный тромбоз, инсульт, аритмия, перикардит, цереброваскулярный инфаркт.Со стороны системы дыхания: иногда – одышка, кашель, интерстициальные заболевания лёгких.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту.Со стороны гепатобиллиарной системы: иногда – увеличение уровня печёночных ферментов; очень редко – гепатит.Со стороны кожи: часто – алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозная, макуло-папулёзная, псориазоподобная и везикулярная сыпь); иногда – зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; иногда артрит.Со стороны мочевыделительной системы: иногда – частое мочеиспускание.Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто – приливы крови; часто – утомляемость (в том числе астения и тревожность, периферический отёк, увеличение массы тела; иногда – повышение температуры, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды, уменьшение массы тела.

Применение при беременности

Препарат Летромара противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Смотрите другие препараты:

Летрозол | Фемара | Аралет

Препараты текущей группы:

5-Фторурацил | Декапептил Депо | Аксастрол | Метотаб | Актастрозол

Описание препарата «Летромара» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомится с утвержденной производителем аннотацией.

Необходим препарат Летромара? Закажите его прямо здесь! На YOD.ua доступно резервирование любого лекарства: забрать сам препарат или заказать доставку вы сможете в аптеке своего города по указанной на сайте цене. Заказ будет ждать вас в аптеке, о чем вы получите уведомление в виде смс (возможность услуги доставки необходимо уточнять в аптеках-партнерах).

На YOD.ua всегда есть информация о наличии препарата в ряде крупнейших городов Украины: Киеве, Днепре, Запорожье, Львове, Одессе, Харькове и других мегаполисах. Находясь в любом из них, вы всегда легко и просто можете заказать лекарства через сайт YOD.ua, а после в удобное время отправиться за ними в аптеку или заказать доставку.

Внимание: для заказа и получения рецептурных препаратов вам понадобится рецепт врача.

Закажите Летромара сегодня в простой и удобной форме благодаря Yod.ua. Мы работаем для вас!

Источник: https://babytwins.ru/letromara-instruktsiya-po-primeneniyu/

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9 %). Еда в незначительной мере снижает скорость абсорбции, поэтому летрозол можна применять независимо от приёма пищи.Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином – 55 %).

Концентрация летрозола в эритроцитах — почти 80 % от уровня в плазме крови. Летрозол быстро и полностью распределяется в тканях, в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л/час, что меньше величины печёночного кровотока (приблизительно 90 л/час).

Было выявлено, что превращение летрозола в метаболит осуществляется под воздействием изоферментов CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома Р 450. Образование небольшого количества других, пока что не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизменённого препарата с мочой и калом играют незначительную роль в общей элиминации летрозола.

Предполагаемый конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 суток.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), выявлено, что после одноразового приёма летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменялась.

В подобном исследовании, проведённом на добровольцах с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Child-Pugh) средние величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) были на 37 % выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. При исследовании фармакокинетики одноразовой дозы у больных с циррозом печени и тяжёлыми нарушениями её функции (класс С по шкале Child-Pugh) было определено увеличение AUC на 95 % и t½ на 187 % соответственно по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. В связи с тем, что у пациентов, которые получали суточные дозы от 5 до 10 мг в сутки, не наблюдалось увеличения показателей токсичности, коррекция дозы в сторону её снижения не обоснована, хотя пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врачей. Кроме того, не было выявлено какого-либо влияния нарушения функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составили 20-50 мл/минуту) или нарушений функции печени на концентрацию летрозола в плазме крови у пациентов с распространёнными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Показания к применению

Препарат Летромара применяется в терапии гормонозависимого распространённого рака молочной железы первой степени заболевания в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), предварительно получавшие терапию антиэстрогенами. Адъювантная терапия гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы.

Расширенная адьювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы, которым проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с локализованным гормонпозитивным раком молочной железы, с возможностью дальнейшего хирургического лечения в случае, когда до проведения терапии препаратом Летромара хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Способ применения

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. При адъювантной и расширенной терапии лечение должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания.

После стандартной адьювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечение препаратом Летромара должно длиться 4 года или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию следует продолжать до тех пор, пока признаки прегрессирования заболевания не станут очевидными.

[attention type=yellow]
Во время предоперационной подготовки рекомендовано регулярное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек.
[/attention]

Для пациенток с нарушением функции печени (класс А или В по шкале Child-Pugh) или почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации:Инфекции и инвазии: иногда – инфекции мочевыделительной системы.Доброкачественные, злокачественные и неустановленные новообразования, включая кисты и полипы: иногда – боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами/неадьювантная терапия).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда – лейкопения, тромбоцитопения.Метаболические нарушения: часто – анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда – генерализованный отёк, нарушение метаболизма липидов.

Нарушения со стороны психики: часто – депрессия; иногда – повышенное волнение (в том числе нервозность, раздражительность), тревожность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; иногда – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе парастезия, гипостезия), нарушение вкусового восприятия, острые цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органа зрения: иногда – катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслоение сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии при адъювантной терапии; независимо от причинной связи, наблюдались такие побочные реакции: тромбоэмболические реакции, стенокардия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. При расширенной адъювантной терапии определялись следующие побочные реакции: впервые диагностированная стенокардия или ухудшение её течения, стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения; редко – легочная эмболия, легочная гипертензия, артериальный тромбоз, инсульт, аритмия, перикардит, цереброваскулярный инфаркт.Со стороны системы дыхания: иногда – одышка, кашель, интерстициальные заболевания лёгких.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту.Со стороны гепатобиллиарной системы: иногда – увеличение уровня печёночных ферментов; очень редко – гепатит.Со стороны кожи: часто – алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозная, макуло-папулёзная, псориазоподобная и везикулярная сыпь); иногда – зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; иногда артрит.Со стороны мочевыделительной системы: иногда – частое мочеиспускание.Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто – приливы крови; часто – утомляемость (в том числе астения и тревожность, периферический отёк, увеличение массы тела; иногда – повышение температуры, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды, уменьшение массы тела.

Беременность

Препарат Летромара противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинического опыта относительно применения препарата Летромара в комбинации с другими притивоопухолевыми средствами нет.По результатам исследований, проведённых in vitro, летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р 450 — CYP2А6 и CYP2С19 (причём последнего – умеренно).

Изофермент CYP2А6 не играет большой роли  в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, который применяется в концентрациях, в 100 раз превышающих равнозначные значения в плазме крови, не способен существенно угнетать метаболизм диазепама (субстрат для CYP2С19).

Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Однако, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, которые метаболизируются преимущественно с участием вышеуказанных изоферментов, имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

При одновременном применении летрозола с циметидином или варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Не выявлено взаимодействия с бензодиазепином, барбитуратами, нестероидными противовоспалительными средствами, фуросемидом, омепразолом.

Форма выпуска

Летромара — таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера, вложенные в пачку.

Состав

1 таблетка Летромара содержит летрозола 2,5 мг в пересчёте на 100 % вещество.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза (15), натрия крахмалгликолят (Тип А), магния стеарат; состав плёночной оболочки: SepifilmTM 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или ацетаты сложных эфиров) моно- и диглицериды), SepisperseTM Dry 3214 Jaune (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), рибофлавин (Е 101)).

Дополнительно

Нет данных относительно применения летрозола пациенткам с клиренсом креатинина Существуют данные о возникновении остеопороза и/или переломе костей при применении препарата. В связи с этим на протяжении терапии рекомендуется мониторинг состояния костной ткани.

Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующей контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в предменопаузальный период или женщин, которые вступили в постменопаузальный период недавно) до подтверждения их постменопаузального статуса.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Во время лечения летрозолом возможны побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, затуманивание зрения), которые влияют на скорость реакции, поэтому следует отказаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Основные параметры

Source: www.medcentre.com.ua

Источник: https://phoenix-pharma.ru/letromara-instrukcija-po-primeneniju/

Летромара: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Летромара

Данное лекарственное средство относится к группе препаратов, применяемых в гормональной терапии, относится к группе антагонистов гормонов, ингибиторов ферментов.

Эффект применения обусловлен свойствами его основного действующего вещества – летрозола.

Летрозол является высокоспецифичным нестероидным ингибитором активности ароматазы, который также обладает свойством ингибировать биосинтеза эстрогенов. Таким образом, летрозол производит противоопухолевое действие в тех случаях, когда опухоль эстрогензависима.

У женщин, находящихся в периоде постменопаузы, эстрогены синтезируются благодаря ферменту ароматазе. Данный фермент вызывает превращение андрогенов, в эстрон и эстрадиол.

Как следствие, способность летрозола ингибировать ароматазу может подавить биосинтез гормона эстрогена в тканях опухоли, а также в периферических тканях.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество: летрозол.

В состав препарата также входят следующие вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, тальк, проч.

Данный препарат выпускается в форме таблеток, каждая из которых содержит 2,5 мг летрозола.

Показания

Данное лекарственное средство применяют для адъювантной терапии гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин, которые находятся в периоде постменопаузы.

В том числе, если:

– пациентки прошли стандартную адъювантную терапию тамоксифеном;

– у пациентки диагностирован распространенный рак молочной железы;

– пациентки прошли терапию антиэстрогенами.

Также применяется при неоадъювантной терапии у женщин в постменопаузе с локализованным гормонпозитивним раком молочной железы, предоставляющей возможность дальнейшего хирургического лечения женщин, которым до проведения терапии летрозолом хирургическое лечение не было показано. Последующее лечение после хирургического вмешательства должно соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Также противопоказан при:

– эндокринном статусе, характерном для предменопаузального периода;

– тяжелой печеночной недостаточности;

– предоперационном применение препарата, если статус рецепторов отрицателен или неизвестен.

Не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Не применяется в педиатрии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

При лечении лактацию следует приостановить.

Способ применения и дозы

Данный препарат принимают в дозировке 2,5 мг (1 таблетке препарата Летромара), 1 раз в сутки.

Длительность лечения:

– 5 лет или до наступления рецидива – при адъювантной и расширенной адъювантной терапии;

– до очевидного наступления прогресса болезни – у пациенток с метастазами.

В процессе лечения следует производить регулярный надзор за течением болезни, чтобы вовремя заметить возможный прогресс болезни.

Пожилой возраст, нарушения работы печени и почек легкой и средней тяжести не требуют коррекции схемы лечения.

Передозировка

Передозировка на данный момент не наблюдалась. Значительное превышение дозировки переносилось хорошо.

При случайном чрезмерном превышении дозировки следует промыть желудок, произвести симптоматическую терапию.

Специфический антидот не выявлен.

Побочные эффекты

Возможны такие побочные эффекты, как:

– новообразования мочеполовой системы, включая кисты и полипы, боль в опухолевых очагах (только при метастатическом поражении);

– лейкопения, тромбоцитопения;

– ангионевротический отек, анафилактические реакции;

– анорексия, изменения аппетита, массы тела, повышение уровня холестерина в крови, отеки;

– депрессия, тревожность, нервозность, раздражительность;

– головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезии, гипостезии, нарушение вкусовых ощущений, инсульт;

– катаракта, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки;

– сердцебиение, тахикардия;

– тромбофлебит, артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии;

– легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт, легочная гипертензия, инсульт, аритмия, перикардит;

– стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;

– одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких;

– стоматит, сухость во рту;

– гепатит;

– алопеция, повышенная потливость, высыпания, аллергическая крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;

– артралгия, боль в мышцах, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит;

– вагинальные кровотечения, боль в молочных железах;

– приливы, астения, периферический отек, повышение температуры, жажда.

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – не более 4 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Данное лекарственное средство следует хранить при температуре не выше 25°С.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/letromara.htm

Летромара

Летромара

летрозол (4,4-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил) — противоопухолевое средство. Является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.

Фермент ароматазы способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол.

Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450, что обусловливает снижение биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии.

Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75–95%, максимальное снижение достигается через 48–78 ч. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы, не оказывает существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, синтез альдостерона, гормонов щитовидной железы.

Летрозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Пища в незначительной степени замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не изменяется. Биодоступность — 99,9%.

Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 — CYP 3А4, который метаболизирует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образует тот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуроновых конъюгатов.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с калом. Не менее 75% введенной дозы экскретируется с мочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% — в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% — в виде неизмененного летрозола. Период полувыведения — 48 ч.

После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 нед, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы.

Применение

Внутрь независимо от приема пищи по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до наступления рецидива заболевания. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и почек.

Особые указания

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может отмечаться общая слабость и головокружение.

Взаимодействия

Не отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, НПВП, парацетамолом.

Опыта применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.