Марото — лами синдром iii

Синдром Марото — Лами

Марото — лами синдром iii

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Эпоним[ | ]

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Патогенез[ | ]

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — [5][6].

Наследование[ | ]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком).

По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену.

[attention type=red]
Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни.
[/attention]

На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация[ | ]

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина[ | ]

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов.

Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон.

Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов.

В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах.

У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Лечение[ | ]

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани.

У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома.

Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

См. также[ | ]

  • Лизосомные болезни накопления
  • Мукополисахаридоз

Примечания[ | ]

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. ↑ Garrido E, Cormand B, Hopwood JJ, Chabás A, Grinberg D, Vilageliu L (July 2008).

    “Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene”. Mol. Genet. Metab. 94 (3): 305—12. DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. PMID 18406185.  (англ.)

  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. ↑ Maroteaux P, Leveque B, Marie J, Lamy M.

    (September 1963). “A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B.”. Presse Med [фр.]. 71: 1849—52. PMID 14091597.

  5. 12 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316.

    Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 14 декабря 2014.

  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Проверено 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.

    )

  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки[ | ]

  • Maroteaux-lamy.com  (англ.)
  • Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Источник: https://encyclopaedia.bid/%D0%B2%D0%B8%D0%BA%D0%B8%D0%BF%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%8F/%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC_%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BE_%E2%80%94_%D0%9B%D0%B0%D0%BC%D0%B8

Синдром Марото — Лами – WikiModern

Марото — лами синдром iii

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа, англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитомферментализосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB).

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975).

Патогенез

В результате мутациигена5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата.

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком).

По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельныхаутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену.

[attention type=red]
Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни.
[/attention]

На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное), тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов.

Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон.

Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить). В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов.

В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отделапозвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах.

У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани.

У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома.

Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих.

См. также

  • Лизосомные болезни накопления
  • Мукополисахаридоз

Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 4.0 license. Нетекстовые медиаданные доступны под собственными лицензиями. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. Infosphere.top не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).

Источник: https://infosphere.top/%D0%B2%D0%B8%D0%BA%D0%B8/%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC_%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BE_%E2%80%94_%D0%9B%D0%B0%D0%BC%D0%B8/

Мукополисахаридоз VI типа (Синдром Марото-Лами) | Справка.Неинвалид.ru

Марото — лами синдром iii

Мукополисахаридоз VI типа относится к редким (орфанным) заболеваниям. Частота его оценивается как 1:300 000 живорожденных.

На сегодняшний день в мире насчитывается около 1400 пациентов с таким диагнозом. Причем каждый пятый из них – в США.

Объясняется ли это более отработанной системой диагностики в Соединеных Штатах или распространенностью генетической мутации на том континенте – пока достоверно не ясно.

Это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. То есть если оба родителя являются носителями мутации в гене ARSB хромосомы 5, то существует 25-процентная вероятность рождения ребенка с синдромом Марото-Лами.

Мутации в гене ARSB приводят к снижению активности лизосомного фермента арилсульфатазы В, отвечающего за расщепление дерматансульфата — важного компонента соединительной ткани. Дерматансульфат содержится в соединительной ткани кожи, сухожилий, кровеносных сосудов, дыхательных путей и клапанов сердца.

Если обмен дерматансульфата нарушен, то продукты его распада накапливаются в клетках – и это приводит  к развитию патологии.

Синдром Маротоu001eЛами существует в легкой и тяжелой формах. При легкой продолжительность жизни может достигать 50 лет. Летальный исход при тяжелой наступает в подростковом возрасте и связан в большинстве случаев с развитием компрессии спинного мозга за счет сужения позвоночного канала или с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В отличие от большинства мукополисахаридозов, Синдром Маротоu001eЛами не связан с задержкой психического развития. Он проявляется задержкой роста (карликовостью), диспропорциональным строением скелета (короткие туловище и шея, длинные конечности), грубыми чертами лица.

Симптомы

Клинически аномалии скелета при синдроме Марото—Лами могут быть заметны с рождения:

  • искривление позвоночника и сильные боли в спине,
  • дыхание через рот, храп,
  • большой язык и очень пухлые губы,
  • частые инфекции верхних дыхательных путей,
  • хронический насморк

При плановом обследовании ортопеды почти наверняка обнаружат недоразвитие таза и дисплазию головки бедра.

Ближе к году отмечается:

  • увеличение печени и селезенки,
  • дистрофия зубной эмали, кариес
  • тугоподвижностью крупных и мелких суставов.

К двум годам становится все более выражено искривление позвоночника и со всей очевидностью обозначается задержка роста.

Как с этим жить

Поскольку у детей с синдромом Марото—Лами сохранный интеллект, им, как и здоровым детям, нужны развивающие и обучающие программы. Есть смысл рассмотреть возможности инклюзивного образования.

Поскольку основные проблемы у этих детей связаны с патологией опорно-двигательного аппарата и трудностями передвижения, то для повышения качества их жизни нужно современное обрудование: электрокресла, выпрямители, ходунки. Имеет смысл закрепить поручни вдоль стен дома – чтобы ребенок мог самостоятельно передвигаться в помещении.

Куда обратиться

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/mukopolisaharidoz-vi-tipa-sindrom-maroto-lami/

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E., Cormand B., Hopwood J.J., Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L.

    Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene (англ.) // Mol. Genet. Metab. (англ.) : journal. — 2008. — July (vol. 94, no. 3). — P. 305—312. — PMID 18406185.  (англ.)

  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P.

    , Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B. (фр.) // Presse Med (англ.)

  5. 12 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с.

    250—273). med-books.info. Дата обращения 14 декабря 2014.

  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.

    )

  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки

  • Maroteaux-lamy.com  (англ.)
  • Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Источник: https://lib.ovh/Repport/ru/%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC_%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BE_%E2%80%94_%D0%9B%D0%B0%D0%BC%D0%B8

Примечания для “Синдром Марото — Лами”

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E., Cormand B., Hopwood J.J., Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L.

    Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene (англ.) // Mol. Genet. Metab. (англ.)  : journal. — 2008. — July (vol. 94, no. 3). — P. 305—312. — DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. — PMID 18406185.  (англ.)

  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.

    )

  4. Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B. (фр.) // Presse Med (англ.) . — 1963. — Сентябрь (т. 71). — С. 1849—1852. — PMID 14091597.
  5. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.

    : ил . Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения 14 декабря 2014.

  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997: . Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune.

     (недоступная ссылка)  (англ.)

  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки на “Синдром Марото — Лами”

  • Maroteaux-lamy.com  (англ.)
  • Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Источник: http://www.cruer.com/max7612/%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC_%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BE%E2%80%94%D0%9B%D0%B0%D0%BC%D0%B8

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.