Пеметрексед

Пеметрексед-Келун-Казфарм (500мг) Пеметрексед

Пеметрексед

Пеметрексед-Келун-Казфарм

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг, 500 мг

Состав

1 флакон лиофилизата (для дозировки 100 мг) содержит:

активное вещество – пеметрекседа динатрия гептагидрат 140.46 мг,

(эквивалентно пеметрекседу 100.00 мг)

вспомогательные вещества: маннитол – 100.00 мг, кислота хлороводородная 10% раствор и/или натрия гидроксида 10% раствор – до рН 6.6 – 7.8.

1 флакон лиофилизата (для дозировки 500 мг) содержит:

активное вещество – пеметрекседа динатрия гептагидрат 702.28 мг,

(эквивалентно пеметрекседу 500.00 мг)

вспомогательные вещества: маннитол – 500.00 мг, кислота хлороводородная 10% раствор и/или натрия гидроксида 10% раствор – до рН 6.6 – 7.8.

Описание

Лиофилизат от белого до светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.

Код АТХ L01BA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание пеметрекседа. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 91.8 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин).

Общее системное воздействие/экспозиция (AUC) и максимальная концентрация пеметрекседа в плазме (Cmax) увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется в течение нескольких циклов лечения.

При нарушении функции почек происходит снижение клиренса пеметрекседа и увеличение AUC.

Фармакодинамика

Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (ТS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, где быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (ТS) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях.

У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Показания к применению

  • в комбинации с цисплатином для первоначальной терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток
  • в виде монотерапии для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, болезнь которых не прогрессировала немедленно после четырех циклов химиотерапии первой линии на основе препаратов платины
  • в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток
  • в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не принимавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры

Пеметрексед-Келун-Казфарм не предназначено для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

Способ применения и дозы

Пеметрексед-Келун-Казфарм вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендованная доза Пеметрексед-Келун-Казфарм – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см.

инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения Пеметрексед-Келун-Казфарм в первый день каждого 21-дневного цикла.

Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.

Монотерапия

Рекомендованная доза Пеметрексед-Келун-Казфарм – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла, внутривенно капельно в течение 10 минут.

Рекомендации перед началом применения Пеметрекседа-Келун-Казфарм

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения Пеметрекседом-Келун-Казфарм, в день введения и последующий день после введения Пеметрекседа-Келун-Казфарм снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим Пеметрексед-Келун-Казфарм, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе.

Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Пеметрекседа-Келун-Казфарм, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Пеметрексед-Келун-Казфарм. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением Пеметрекседа-Келун-Казфарм и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения Пеметрекседа-Келун-Казфарм.

Мониторирование

Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрексед-Келун-Казфарм, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов.

Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3.

Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.

ЩФ, АСТ и АЛТ ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности.

По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению Пеметрексед-Келун-Казфарм в монотерапии или в комбинации с цисплатином

Таблица 1

Режим дозирования Пеметрекседа-Келун-Казфарм (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина – Гематологическая токсичность
Минимальное содержание нейтрофилов 5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались.Пожилые пациентыПо данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.Дети и подросткиНет соответствующих данных по использованию Пеметрекседа-Келун-Казфарм в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.Меры предосторожности при подготовке и введении препаратаСледует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов Пеметрекседа-Келун-Казфарм. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора Пеметрекседа-Келун-Казфарм с кожей немедленно тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора Пеметрекседа-Келун-Казфарм со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой.Пеметрексед-Келун-Казфарм не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации Пеметрекседа-Келун-Казфарм не существует. В случае экстравазации Пеметрекседа-Келун-Казфарм необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами.Приготовление раствораНеобходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении Пеметрекседа-Келун-Казфарм для проведения внутривенной инфузии.В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида!Пеметрексед-Келун-Казфарм физически несовместима с растворителями, содержащими кальций, в том числе раствором Рингера лактата для инъекций, USP и раствор Рингера для инъекий, USP, и, следовательно, они не должны быть использованы. Совместное введение Пеметрекседа-Келун-Казфарм с другими препаратами и растворителями не изучено, и поэтому не рекомендуется.Флаконы 100 мг1) Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. рН востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.2) Соответствующий объем полученного раствора Пеметрексед-Келун-Казфарм нужно довести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.Перед введением раствор необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета.Так как Пеметрексед-Келун-Казфарм и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2-8°C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.Флаконы 500 мг1) Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. рН востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8.НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.2) Соответствующий объем полученного раствора Пеметрексед-Келун-Казфарм нужно довести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.Перед введением раствор необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета.Так как Пеметрексед-Келун-Казфарм и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2-8°C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%B5%D0%B4-%D0%BA%D0%B5%D0%BB%D1%83%D0%BD-%D0%BA%D0%B0%D0%B7%D1%84%D0%B0%D1%80%D0%BC-500%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Пеметрексед

Пеметрексед

Состав

Аактивное вещество: пеметрекседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 500 мг пеметрекседа; 
вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления рН).

Показания к применению Пеметрексед

  • Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).
  • Злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания к применению Пеметрексед

  • Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
  • Беременность, лактация.

Рекомендации по применению

Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см.

инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата в первый день каждого 21-дневного цикла. Вторая линия терапии.

Монотерапия: 

Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Комбинированное лечение с цисплатином: Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. 

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Рекомендации перед началом применения препарата Пеметрексед препарата Пеметрексед

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны 5ыть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе.

Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в гечение 21 дня после последнего введения пеметрекседа Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях.

У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика 
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения.

Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Побочные действия Пеметрексед

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), нейтропения (14.7%/8.2%), анемия (19.2%/4.2%); часто – тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (39.2%/2.6%), рвота (19.6%/2.1%), анорексия (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), диарея (15.2%/0.9%), повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ) (15.6%/7.0%) и аспартаттрансферазы (ACT) (13.1%/4.4%); часто – запоры, боль в животе.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто -кожный зуд, алопеция; нечасто – мультиформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделителъной системы: часто – повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (34.0%/5.3%); часто – лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (53.0%/14.9%), нейтропения (56.0%/23.2%), анемия (33.0%/5.6%); тромбоцитопения (23.2%/5.4%).

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (82.1%/11.9%), рвота (56.5%/10.7%), анорексия (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3.0%), диарея (16.7%/3.6%), запор (21.0%/0.8%); часто – диспепсия, повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (ACT) и гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), алопеция (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная нейропатия (10.1%/0%), часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение клиренса креатинина (16.1%/0.6%); часто – почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия.

Со стороны органов дыхания: часто – боли в грудной клетке

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (47.6%/10.1%); часто конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, инфекция, повышение температуры, крапивница.

Постмаркетинговые данные:

Со стороны органов дыхания: редко – интерстициальные пневмониты.

Со стороны органов пищеварения: редко – колиты.

Особые указания

Препарат должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1 500 в мкл, тромбоцитов >100 000 в мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, так как влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза в день) у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Условия хранения

При температуре 15-25°С в местах, недоступных для детей. Приготовленный раствор: при температуре 2-8°С или 15-25 ° С не более 24 часов. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/pemetreksed/

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC45.0 Мезотелиома плевры137281-23-3

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. Молекулярная масса 597,49.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоопухолевое.

Пеметрексед — антифолат, содержащий пирролопиримидиновое ядро, противоопухолевая активность обусловлена нарушением фолат-зависимых метаболических процессов, существенных для клеточной репликации.

В исследованиях in vitro показано, что пеметрексед ингибирует тимидилатсинтетазу (ТС), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формил-трансферазу (ГАРФТ), являющиеся ключевыми фолат-зависимыми ферментами для биосинтеза de novo тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Пеметрексед транспортируется в клетки как с помощью переносчика восстановленных фолатов, так и посредством мембранных фолат-связывающих белковых транспортных систем. Попав в клетку, пеметрексед превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются ингибиторами ТС и ГАРФТ.

Полиглутамация — процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в клетках нормальных тканей. У полиглутамированных метаболитов увеличивается внутриклеточное время полужизни, что приводит к пролонгации действия вещества в опухолевых клетках.

Предклинические исследования показали, что пеметрексед ингибирует in vitro рост клеточных линий мезотелиомы (MSTO-211H, NCI-H2052). Исследования с клетками мезотелиомы линии MSTO-211H показали, что при комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности пеметрекседа не проведено.

Пеметрексед оказывал кластогенный эффект in vivo в микроядерном тесте у мышей, но не проявлял мутагенной активности в ряде тестов (тест Эймса, тест на клетках яичника китайского хомячка).

В/в введение пеметрекседа в дозах 0,1 мг/кг/сут и выше (около 1/1666 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2) самцам мышей приводило к снижению фертильности, гипоспермии и тестикулярной атрофии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пеметрекседа в виде однократной 10-минутной инфузии в диапазоне доз от 0,2 до 838 мг/м2была оценена у 426 больных с различными сóлидными опухолями. Пеметрексед ограниченно метаболизируется в печени.

Выводится преимущественно через почки, главным образом путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции, 70–90% дозы — в неизмененном виде в первые 24 ч после введения. Общий системный клиренс пеметрекседа — 91,8 мл/мин, T1/2 — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин).

При снижении функции почек клиренс уменьшается и экспозиция (AUC) увеличивается. Общая системная экспозиция пеметрекседа (AUC) и Cmaxувеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не изменяется при проведении многократных циклов. Объем распределения в равновесном состоянии — 16,1 л.

Связывание с белками плазмы — примерно 81% (не зависит от степени нарушения функции почек).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Фармакокинетика пеметрекседа была изучена в контролируемых исследованиях примерно у 400 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависели от пола и возраста (в диапазоне от 26 до 80 лет) пациентов.

Детский возраст. Дети не были включены в клинические испытания.

Нарушение функции печени. Исследований фармакокинетики пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени не проводили.

Из клинических исследований были исключены пациенты с уровнем билирубина более чем в 1,5 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), пациенты с уровнем печеночных трансаминаз более чем в 3 раза превышающем ВГН при отсутствии метастазов в печени.

В исследования были включены пациенты с уровнем трансаминаз, составляющем 3–5 ВГН при наличии метастазов в печени. Есть данные о том, что повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или общего билирубина не оказывает влияния на фармакокинетику пеметрекседа.

Нарушение функции почек. Анализ фармакокинетики пеметрекседа был проведен у 127 пациентов со сниженной функцией почек.

Плазменный клиренс пеметрекседа в присутствии цисплатина уменьшался в результате снижения функции почек, тогда как системная экспозиция увеличивалась.

У пациентов с Cl креатинина 45, 50 и 80 мл/мин системная экспозиция (AUC) была выше на 65, 54 и 13% соответственно по сравнению с таковой у пациентов с Cl креатинина 100 мл/мин.

Применение

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек (Cl креатинина

Источник: https://med-09.ru/dv1751.htm

Купить Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг №1 в аптеках Московского региона с доставкой, сравнение цен – АптекаМос

Пеметрексед

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого. Злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг

Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Миелосупрессия. Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого: Первая линия терапии.

Комбинированное лечение с цисплатином: Рекомендованная доза препарата пеметрексед – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21- дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/кв.м на фоне гидратации приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины: Монотерапия: Рекомендованная доза препарата пеметрексед – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21- дневного цикла. Вторая линия терапии. Монотерапия: Рекомендованная доза препарата пеметрексед – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21- дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры: Комбинированное лечение с цисплатином: Рекомендованная доза препарата пеметрексед – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21- дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/кв.

м на фоне гидратации приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла Рекомендации перед началом применения препарата пеметрексед: Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пемегрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающие её суточную потребность. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять >1,5 х 10 в девятой степени клеток/л, тромбоцитов >100 х 10 в девятой степени клеток/л, концентрация общего билирубина < 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), активность щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) - < 3 раз от ВГН или < 5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени. Коррекцию дозы перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления, лечение следует продолжить в соответствии с рекомендациями, по применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином. При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) >3 степени лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению перед началом лечения. При нейротоксичности 3 или 4 степени лечение необходимо отменить. Применение у особых групп пациентов: Пожилые пациенты: Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям. Пациенты с нарушениями функции почек: При показателях КК не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с КК менее 45 мл/мин применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у данной категории больных). Пациенты с нарушением функции печени: Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), или превышением активности аминотрансфераз больше чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени) или больше чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени). Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий: 1. В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида. 2. Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл (приблизительно). Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустима опалесценция раствора и изменение цвета от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Нельзя применять раствор в случае иного изменения цвета, кроме желтоватого или зеленовато-желтого, или наличия в растворе видимых частиц. 3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 500 мл 0,9 % раствором натрия хлорида. 4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета. Нельзя применять раствор в случае наличия в нем видимых частиц. 5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2-8 °С, так как пеметрексед и рекомендованный растворитель растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг инструкция по применению

Сервисы Производитель № Цена, руб.
1 “ЕФА” Проезд: м. “Белорусская”, пешком 5 минутРоссияБиокад 1
2 “REDapteka” Первомайская Проезд: м. “Первомайская”, последний вагон из центра, 5мин пешком, аптека в магазине “Пятёрочка” (торец здания с 5-й Парковой улицы)РоссияБиокад 1
3 “ПремьерФарм +” Проезд: м.”Таганская” (кольцевая), далее 5 минут пешком. +7(800)200-80-28 или +7(800)100-01-22РоссияБиокад 1
4 “Диасфарм “На Полянке” Проезд: м. “Полянка” +7(499)238-28-65 или +7(499)238-74-12РоссияБиокад 1
5 “Леста-Фарм” Проезд: м. “Варшавская”, выход к пригородным поездам и Варшавскому шоссе, далее по ходу движения транспорта пешком 300 метровРоссияБиокад 1
6 +7(495)266-62-48 или +7(495)266-62-93РоссияБиокад 1
7 +7(495)223-89-10 или +7(495)137-51-08РоссияБиокад 1
8 “Альфега” Проезд: м.”Пятницкое шоссе”, последний вагон из центра, выход направо, пешком 10 минутРоссияБиокад 1
Показано 8

• Купить Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг №1 Биокад ЗАО Россия в аптеках Московского региона.

• Цена Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг №1 Биокад ЗАО Россия в аптеках Московского региона – от 12 000.00 руб до 52 800.00 руб.

• Доставка Пеметрексед лиофилизат для инъекций 500мг №1 Биокад ЗАО Россия из аптек Московского региона.

Источник: https://aptekamos.ru/tovary/lekarstva/pemetreksed-9898/pemetreksed-liofilizat-dlya-inekciyo-500mg-85633/ceni

Пеметрексед-ТЛ – официальная инструкция по применению, аналоги

Пеметрексед

catad_pgroup Противоопухолевые *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав на один флакон

Действующее вещество: пеметрексед динатрия гем и пентагидрат – 120,8 мг или 604.1 мг, в пересчете на пеметрексед – 100,0 мг или 500,0 мг
Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), 0,1 М раствор натрия гидроксида или 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (добавляют в процессе производства для установления pH 7,2)

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.