Прионные заболевания – нервные болезни

Прионные болезни нервной системы: основные сведения

Прионные заболевания - нервные болезни

Синдром (болезнь) Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, или синдром ГШШ – нейродегенеративное прионное заболевание. За этим исчерпывающим и сугубо специальным определением скрывается тяжелая, редкая, в некоторых отношениях уникальная патология, и хотя бы поэтому каждое слово заслуживает более подробного рассмотрения.

Дегенерацией, – применительно к единичному организму, – называют патологический процесс перерождения (вырождения) на клеточном уровне, в ходе которого та или иная ткань постепенно утрачивает нормальную, естественную для нее структуру, становясь все более примитивной по строению и все хуже справляясь с возложенными на нее функциями.

Как правило, такие процессы обусловлены нарушениями клеточного метаболизма (дистрофия) и/или дефицитом кровоснабжения (ишемия), конечным результатом чего является полная деградация, сокращение в объеме и отмирание (атрофия, некроз, инфаркт) паренхиматозной, т.е. функциональной, узкоспециализированной ткани какого-либо органа.

Соответственно, термином «нейродегенеративные заболевания» обозначают большую группу болезней, обычно наследственных и на сегодняшний день неизлечимых, при которых дегенерирует сложнейшая паренхима центральной нервной системы, т.е. нейронное вещество спинного и/или головного мозга, а также нервных узлов и сплетений периферической нервной системы.

Начинаясь, как правило, с незначительных нарушений памяти, речи, моторных функций, большинство таких заболеваний в терминальной стадии обусловливают тотальную деменцию (органическое слабоумие) и сугубо вегетативное существование пациента.

К наиболее известным нейродегенеративным процессам относятся болезни Альцгеймера, Пика, Паркинсона, амиотрофический боковой и рассеянный склероз, и пр.

Прионные же заболевания, или спонгиоформные (губчатые) энцефалопатии – совершенно особый вид нейродегенерации, причиной которого является недавно открытые (1982) белки-прионы, до сих пор остающиеся предметом интенсивных научных дискуссий: некоторые исследователи склонны считать прионы особой формой жизни, другие рассматривают их исключительно как биохимический феномен.

Так или иначе, но прионные молекулы способны in vivo модифицировать другие белки таким образом, что те превращаются в идентичные прионы; в результате клетка погибает, а ткань в целом вырождается в пористую биомассу, не имеющую никакого отношения к первоначальной специализации.

Поскольку этот процесс прогрессирует в веществе головного мозга (причем значительно быстрее, чем другие виды нейродегенерации), его проявления и последствия трудно назвать иначе, как катастрофическими.

Широкую огласку получили прионные эпизоотии сельскохозяйственного скота (овечья почесуха, коровье бешенство), однако прионными оказались и некоторые заболевания человека, ранее приписываемые неизвестным вирусам, – болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, фатальная семейная инсомния.

Что касается синдрома Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, то как самостоятельная нозологическая единица он выделен и описан еще в 1936 году, однако этиопатогенез этой специфической нейродегенерации стал ясен лишь с открытием прионов и осуществлением хромосомных исследований. К счастью, эта патология не просто редка, а встречается исключительно редко: примерно в одном случае на 10 млн населения.

В нашей клинике есть профильные специалисты по данному вопросу.(3 специалиста)

  • Ковалева Елена ВасильевнаВрач-невролог
  • Цветкова Анна АлександровнаВрач невролог
  • Домашенко Максим Алексеевичкандидат медицинских наук, врач-невролог

2.Причины

Наряду с фатальной семейной бессонницей и генетическим вариантом болезни Крейтцфельдта-Якоба, синдром ГШШ является не трансмиссивным (заразным), а наследственным заболеванием. Дефектный ген PRPN запускает «цепную реакцию» воспроизводства белков-прионов в мозговой ткани.

Как правило, это происходит в возрастном интервале от 20 до 60 лет, однако о реальной распространенности, о возрастных закономерностях, о влиянии фактора пола и других характеристиках процесса трудно судить с уверенностью, поскольку накопленный объем наблюдений, по статистическим меркам, совершенно недостаточен.

3.Симптоматика, диагностика

Некоторые клинические и патоморфологические особенности синдрома ГШШ роднят его с болезнью Альцгеймера, другие – с различными нейродегенеративными формами атаксии (неупорядоченности, двигательной дискоординации). Это дополнительно осложняет диагностику и, видимо, нередко приводит к диагностическим ошибкам, которые могут быть однозначно устранены только при посмертном патоморфологическом исследовании.

В симптоматике выявляются феномены, характерные как для органического поражения мозжечка (нарушения координации движения, способности к пространственной ориентации), так и т.н.

бульбарная симптоматика, специфическая для поражений продолговатого мозга: ослабление и постепенное отмирание глотательного рефлекса, прогрессирующие нарушения артикуляторных составляющих речи и т.д. В терминальной стадии клиническая картина носит столь же тотальный и катастрофический характер, как и при других видах нейродегенерации.

Однако от сходных заболеваний именно прионного генеза синдром ГШШ отличается более медленным течением: усредненный период от манифестации до летального исхода составляет примерно 5-6 лет (в разбросе от 3 месяцев до 13 лет).

4.Лечение

Как отмечалось выше, этиопатогенетического лечения (устраняющего причину либо хотя бы влияющего на механизмы развития) прионных и/или нейродегенеративных заболеваний на сегодняшний день не существует. Проводится симптоматическое лечение (ноотропы, протекторы когнитивных функций, корректоры поведения и пр.).

Однако одна из уникальных особенностей синдрома ГШШ заключается в том, что в 2014 году было опубликовано сообщение о том, что путем сложнейшей генетической профилактики и последующего экстракорпорального оплодотворения удалось предотвратить «запуск» прионной нейродегенерации у детей пациентки с очень высоким риском хромосомной передачи именно этого заболевания. Разумеется, от одной публикации до всесторонне аргументированной, доказанной и отработанной клинической методики – дистанция огромная, и все же есть, по всей вероятности, реальные основания предполагать решение проблемы прионных нейродегенеративных заболеваний в обозримом будущем.

Новое в болезнях

Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть вторая) >> Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая) >> Синдром Ангельмана >> Болезнь Фабри >>

Нейрофиброматоз >>

Новое в словаре

Шванноматоз >> Центральный нейрофиброматоз >> Болезнь фон Реклингхаузена >> Красно-зелёная слепота >> Тританомалия >>

Синдром Герстмана — Штройслера — Шейнкера

СиндромГе́рстмана—Штро́йслера—Ше́йнкера (англ. Gerstmann–Sträussler–Scheinkersyndrome;Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease (GSS) — редкая наследственная болезнь из группы прионовых болезней, носит исключительно семейный характер и поражает людей в возрасте 20-60 лет.

История

В 1936 году была опубликована совместная статья австрийских психиатров Йозефа Герстмана, Эрнста Штройслера и выходца из Российской империи, невролога Ильи Михайловича Шейнкера «О редкой наследственной семейной болезни центральной нервной системы. В то же время вклад в проблему преждевременного локального старения ».

В ней они обобщили свои наблюдения за несколькими случаями развития поражения ЦНС с прогрессирующей глухотой, слепотой, деменцией и выразительным семейным передачей. В дальнейшем, болезнь была названа по их фамилиями.

В 1989 году впервые в одной семье были обнаружены генные изменения, которые приводили к образованию патогенных прионов.

Источник: https://yazdorov.win/nevralgiya/prionnye-bolezni-nervnoj-sistemy-osnovnye-svedeniya.html

Прионная инфекция – что это такое, причины и симптомы

Прионные заболевания - нервные болезни

При некоторых дегенеративно-дистрофических заболеваниях человека длительное время выявить причину их возникновения выяснить не удавалось.

Лишь с конца XX века были опубликованы первые сообщения, что эту патологию вызывает инфекционный агент белковой природы, который не содержит в себе ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая) кислота.

Такие белки были названы прионами (от английского сокращения слов белок и инфекция), а заболевания – прионная инфекция.

Этиология (причины) прионной инфекции

Организм человека состоит в большей степени из белков. Они являются синтетическим материалом для построения клеточных мембран, внутриклеточных структур, большинства ферментов и гормонов. Информация о том, какой белок будет синтезироваться в клетке, содержится в геноме (ДНК или РНК) и определяется последовательностью нуклеотидов.

Свойства белка в свою очередь зависят от последовательности его аминокислот. После синтеза белковой молекулы со строго заданным количеством и последовательностью аминокислот, происходит упаковка линейной молекулы белка в трехмерную структуру. Прионы – это белки с измененной трехмерной структурой.

Нормальный их аналог представляет собой белок, входящий в состав нейроцитов (клетки нервной системы). Именно поэтому прионная инфекция поражает нервную систему – измененные белки, нарушают нормальную структуру клеточных мембран и приводят к образованию скоплений аномальных белков в межклеточном веществе с разрушением (дегенерация) нейроцитов.

Белковые молекулы прионы обладают рядом свойств, которые приводят к развитию патологии и дают ей сходство с любой другой инфекцией:

  • При попадании в клетку, они постепенно приводят к изменению упаковки синтезированного белка в правильную трехмерную структуру.
  • Обладают способностью к распространению и увеличению количества аномальных белковых молекул – этот процесс происходит постоянно, в определенной прогрессии.
  • Имеют возможности к заражению – процесс начинается после попадания в клетку прионов.

В отличие от инфекций, представителей живой материи, прионы являются очень устойчивыми в окружающей среде. Они не разрушаются под действием дезинфицирующих веществ, ультрафиолетового или ионизирующего облучения, высокой температуры.

Эти механизмы и особенности прионов приводят к развитию дегенеративно-дистрофической патологии нервной системы, в первую очередь головного мозга.

Прионы до сих пор вызывают оживленную дискуссию, относительно их положения в природе. Отсутствие генетического материала относит их к неживой материи. Тем не менее, способность к заражению и увеличению количества патологических белковых молекул, указывает на схожесть прионов с живой инфекцией.

Пути возникновения прионной инфекции

Дегенеративно-дистрофическая патология нервной системы, вызванная прионами, может развиваться несколькими путями, к которым относятся:

  • Спонтанное развитие – прионы возникают спонтанно, без видимых причин или провоцирующих факторов, причем подвержен их появлению, может быть любой человек, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Считается, что патология развивается из-за ошибочной трехмерной упаковки единственной молекулы, которая запускает процесс прионной инфекции.
  • Заражение – этот путь заболевания реализуется при попадании приона в организм человека.
  • Генетическая предрасположенность – изменения в гене, который несет информацию о структуре белков клеток нервной системы, передаются по наследству от родителей детям.

Это основные пути развития патологии, самым частым из них является генетическая предрасположенность, несколько реже заражение и очень редко дегенеративно-дистрофическая патология развивается спонтанно.

Об инфекционной природе прионной инфекции свидетелсьтвует частое развитие патологии нервной системы, вызванной прионами, среди некоторых племен аборигенов Новой Гвинеи, где имели место случаи каннибализма. При этом прионы попадали в организм здоровых людей. При устранении каннибализма в этих племенах, заболеваемость прионных инфекций резко снизилась.

Симптомы прионной инфекции

Период времени от образования или попадания в организм человека единственной молекулы специфического патологического белка приона до развития клинической симптоматики (инкубационный период) составляет около 30-50 лет.

У женщин этот период несколько короче. Известны случаи развития патологии в течение нескольких лет.

Дегенеративно-дистрофическое заболевание нервной системы проявляется изменениями ее функционирования с появлением таких проявлений:

  • Нарушение двигательной функции – развитие тремора (дрожание) рук и атаксия (нарушение походки, при этом она напоминает человека в состоянии алкогольного опьянения).
  • Деменция – выраженное снижение умственных способностей человека.
  • Бессонница – нарушение биологического ритма человека, при котором он не может уснуть длительный период времени. Причем применение снотворных средств при этом не оказывает практически никакого эффекта. Такая бессонница значительно изматывает человека и может привести к смерти (в литературе такой симптом имеет название – смертельная бессонница).
  • Дизартрия – нечленораздельная речь при поражении речевого центра головного мозга.
  • Непроизвольный смех и немотивированная эйфория. Одной из форм прионной инфекции является заболевание «гуру» в племенах Новой Гвинеи, что в переводе означает – «трясущийся смех».

Все эти симптомы указывают на постепенное разрушение нейроцитов различных центров головного мозга. По мере прогрессирования патологии, прионные белки откладывают в сосудисто-двигательном и дыхательном центре продолговатого мозга с последующей смертью от остановки дыхания и сердечной деятельности.

От момента появления первых признаков, до летального исхода промежуток времени значительно меньше, в сравнении с инкубационным периодом, составляет от 1-го года до нескольких лет.

Диагностика

К сожалению, на сегодняшний день эффективных методик ранней диагностики этой патологии нет. Обычно заболевание диагностируется на стадии клинических симптомов, при появлении характерных признаков дегенеративно-дистрофических процессов в головном мозгу.

Лечение прионной инфекции

Терапевтические мероприятия, при этой патологии являются сугубо симптоматическими. Остановить или хотя-бы замедлить процесс изменения белков в нервной системе пока не удается.

Многие ученые пытаются разработать вакцину для профилактики и лечения прионной инфекции, ее суть заключается в выключении гена, отвечающего за синтез белка в организме, который может стать предшественником прионов.

Источник: https://prof-med.info/infektsionnye-bolezni/20-prionnaya-infektsiya

Прионные болезни нервной системы

Прионные заболевания - нервные болезни

  22.11.2018

Прионная болезнь — разновидность нейродегенеративных патологий, поражающих головной мозг, особенность состоит в том, что она может развиваться не только в организме человека, но и животного.

Возбудителями заболевания являются прионы – молекулы белковой природы, в структуре которых отсутствует нуклеиновая кислота, беспрепятственно проникающие в живой организм и стимулирующие развитие дегенеративно-дистрофических процессов.

Поскольку заболевание нервной системы  прогрессирует, его надо своевременно обнаружить и начать лечение, чтобы предотвратить летальный исход.

Что такое прионы?

Существует две формы белковых клеток – нормальная и патологическая. Нормальными белковыми элементами называются клетки, отвечающие за стабилизацию суточных ритмов, укрепление нервных волокон и передачу нервных импульсов. Патологические белки, именуемые прионами, являются результатом аномальной трансформации нормальных клеток.

Прионами называют опасные инфекционные агенты белкового типа, не принадлежащие к группе живых микроорганизмов, в их структуре не содержатся такие молекулы, как РНК и ДНК. Характерная особенность прионов в следующем: несмотря на то, что в строении белковых возбудителей отсутствуют нуклеиновые кислоты, они с легкостью размножаются, попадая в организм и поражая здоровые клетки.

Уязвимыми перед воздействием прионных возбудителей считаются нейроциты, что обуславливает поражение нервной системы: в наименьшей степени поражаются клетки, из которых сформирована лимфатическая ткань. Диагностировать патологию своевременно сложно,  период от проникновения инфекции в организм до начала развития болезни составляет не менее года.

Свойства прионных болезней

Прионы и прионные болезни обладают высокой устойчивостью: такие методы, как длительное кипячение при высокой температуре и воздействие холодом оказываются неэффективными в борьбе с ними.

Невозможно уничтожить белковые возбудители также ультрафиолетовым излучением, радиацией и формалиновой обработкой.

Структура инфекционных агентов обуславливает снижение выработки антител, отвечающих за формирование гуморального иммунитета, а также лимфоцитов, нехватка которых провоцирует снижение клеточного иммунитета.

Угнетение иммунной системы предшествует тому, что живой организм перестает бороться с патологическими молекулами и игнорирует, вследствие этого прионы продолжают заражать клетки.

Процесс развития прионной болезни

В первую очередь замещение здоровых белковых клеток происходит в лимфатической и дендритной ткани, селезенке, а также тимусе. Накапливаясь в клеточной структуре, инфекционные агенты начинают передвигаться по организму аксональным методом и посредством нервных стволов проникают в головной  мозг.

Поскольку ослабленный зараженный организм не реагирует на внедрение опасных инфекций, заболевание принимает прогрессирующую форму и усугубляется патологическими процессами:

  • формирование полостей в клеточной паренхиме головного мозга;
  • уничтожение нейронов, в результате происходит расстройство работы нервной системы;
  • появление амилоидных бляшек, которые представляют собой скопление белковых прионов;
  • замещение отмерших нервных волокон соединительной тканью.

При отсутствии лечения дегенеративно-дистрофические отклонения переходят в хроническую стадию, что стимулирует атрофию мозговых клеток, повышает вероятность летального исхода.

Как можно заразиться?

Различают три основных пути заражения прионными белками:

  1. Трансмиссивный способ основывается на том, что вирусы передаются от инфицированного носителя неинфицированному организму в результате потребления зараженного мяса и молока, а также использования зараженного биоматериала – крови или роговицы.
  2. Наследственный способ предполагает, что прионная болезнь начинает развиваться от аномальной мутации 20-й хромосомы, которая отвечают за синтез белка.
  3. Спорадический способ заражения характеризуется замещением здоровых белковых тел аномальными клетками.

Вне зависимости от того, какую природу имеет патология, первичную или вторичную, она может передаваться здоровым организмам трансмиссивным путем. Это объясняет тот факт, что игнорировать заболевание нельзя.

Классификация болезней

К прионным болезням человека относят заболевание Крейтцфельда-Якоба, патология куру, болезнь Альперса, семейную фатальную инсомнию, болезнь Герстманна. Каждая из патологий имеет особенности течения, что обуславливает наличие отличий в методике их лечения.

Заболевание Крейтцфельда-Якоба

Данная болезнь принадлежит к группе заболеваний мозга дегенеративного характера и характеризуется прогрессирующим некрозом нейронов.

На ранних стадиях развития патологии у больного наблюдаются изменения личностных качеств: он становится замкнутым и пребывает в депрессивном состоянии. Прионное заболевание провоцирует расстройство речевой, слуховой и функции зрения, снижает интеллект и способствует развитию галлюцинаций.

В зависимости от особенностей развития, различают формы болезни Крейтцфельда-Якоба:

  • спорадическая форма считается распространенной и диагностируется преимущественно у людей преклонного возраста. Проявление первых симптомов происходит в возрасте 55 лет: пациент жалуется на головную боль, бессонницу, отсутствие аппетита и общую слабость. По мере развития болезни у больного начинают проявляться неврологические расстройства: повышается тонус мышц, нарушается речевой аппарат, возникают судороги;
  • семейная форма образуется как результат аномальной мутации 20-й хромосомы. Несмотря на то, что симптоматика этой формы схожа с клинической картиной, которая проявляется при спорадическом типе, она проявляется на 10 лет раньше, когда больной пребывает в зрелом возрасте;
  • ятрогенная форма предполагает заражение живого организма хирургическим путем. Длительность инкубационного периода определяется на основании того, как аномальные клетки попали в клеточную структуру. Наиболее быстро прионное заболевание проявляется, если заражение тканей произошло в результате оперирования мозговых тканей, наименее быстро – пересадки  роговицы.

Помимо трех форм патологии, существует атипичный вид, когда заражение аномальным белком происходит в процессе потребления человеком инфицированных мясных продуктов.

Болезнь куру

Уязвимыми перед развитием заболевания были аборигены, образ жизни которых предполагал проведение ритуалов каннибализма. После завершения инкубационного периода людоеды отмечали проявление таких симптомов, как непроизвольное дрожание конечностей, мышечная слабость, невнятная речь, неконтролируемый смех и затрудненное глотание.

В наши дни болезнь куру не диагностируется, что обусловлено отменой традиций каннибализма, запретом проведения соответствующих ритуалов.

Болезнь Альперса

Заболевание имеет наследственную природу и проявляется у детей до 18 лет. Основным осложнением патологии считается поражение нервной системы, вследствие чего у ребенка ухудшается зрение, развиваются эпилептические припадки, которые периодически обостряются.

Помимо неврологического расстройства, болезнь Альперса поражает печень больного, что повышает риск развития хронической формы гепатита или цирроза. При отсутствии лечения на фоне сопутствующих заболеваний образуется печеночная недостаточность: как результат организм ребенка страдает от интоксикации.

Семейная фатальная инсомния

Эта прионная болезнь передается аутосомно-доминантным путем, имеет стадии развития:

  1. Первая стадия характеризуется проявлением у больного фобий страхов. Её длительность не превышает 4 месяцев.
  2. Вторая стадия характеризуется присутствием беспричинной тревоги и частых галлюцинаций. В среднем продолжительность данной стадии составляет 5 месяцев.
  3. Третья стадия длится не более месяца и характеризуется развитием психических отклонений, обусловленных хронической бессонницей.
  4. Четвертая стадия диагностируется, если полное отсутствие сна усугубляется деменцией. Её продолжительность составляет полгода, после чего пациент умирает в результате сильного истощения.

По сравнению с другими видами прионных заболеваний, семейная фатальная инсомния диагностируется очень редко.

Болезнь Герстманна

Заболевание наследственного характера проявляется в возрасте 40 лет и характеризуется медленным развитием: с момента заражения организма прионами до гибели больного проходит не менее 5 лет. Клиническая картина состоит из таких симптомов, как ослабление зрения и слуха, затрудненное глотание, повышение мышечного тонуса, а также ограниченная двигательная активность.

Как диагностируют и лечат патологию

При наличии признаков развития прионного заболевания пациенту нужно обратиться к врачу. Во время осмотра доктор изучит анамнез больного на предмет проведения пересадки органов и посредством устного опроса уточнит сферу деятельности и особенности образа жизни.

Врач направляет пациента на сдачу общего анализа крови, также забор спинномозгового вещества. Чтобы исследование нервных тканей и головного мозга было результативным, лабораторная диагностика дополняется инструментальными методами – компьютерной и магнитно-резонансной томографией.

Поскольку прионные заболевания – патологии, сопровождающиеся необратимыми дегенеративными изменениями, вылечить их невозможно. Основываясь на результатах диагностики, врач составит схему терапии, цель которой улучшить состояние пациента посредством приема успокоительных и противосудорожных препаратов.

Профилактические меры

Избежать инфицирования прионным заболеванием трансмиссионным путем возможно. С это целью нужно соблюдать простые правила:

  1. Потреблять качественное мясо и молочные изделия: отказаться от покупки продуктов животного происхождения, поставляемые регионами, в которых зарегистрированы случаи заражения прионами.
  2. С осторожностью принимать лекарственные препараты, в состав которых входит человеческая или животная кровь: по возможности рекомендуется заменять их синтетическими аналогами.

Предотвратить заражение прионными молекулами, которые являются результатом генетической аномалии, невозможно. Данный факт обусловлен тем, что механизм развития такой формы имеет наследственный характер.

Источник: https://wmedik.ru/zabolevaniya/nevrologiya/prionnye-bolezni-nervnoj-sistemy.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.