Тризивир

Содержание

Тризивир – инструкция по применению, цены, отзывы

Тризивир

На Тризивир нужна инструкция по применению? На странице представлена полная аннотация к этому препарату. Уважаемый посетитель! Если у вас был опыт использования данного лекарственного средства, просим оставить свой отзыв. Ваше мнение может быть полезно другим людям.

Производители: Glaxo Wellcome Operations

Действующие вещества

  • Абакавир
  • Зидовудин
  • Ламивудин

Класс заболеваний

  • Не указано. См. инструкцию

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ

Фармакологическая группа

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Показания к применению препарата Тризивир

Лечение ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 12 лет.

Форма выпуска препарата Тризивир

таблетки, покрытые оболочкой; блистер 10, пачка картонная 6; таблетки, покрытые оболочкой; флакон (флакончик) пластиковый 60, пачка картонная 1; СоставТаблетки, покрытые оболочкой 1 табл.

абакавира сульфат 300 мгламивудин 150 мгзидовудин 300 мгвспомогательные вещества: МКЦ; гликолат-крахмал натрия тип А; магния стеарат; Opadry зеленый

в блистере 10 шт., в пачке картонной 6 блистеров или во флаконах 60 шт.

, в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика

Ламивудин, зидовудин и абакавир последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфатов. Ламивудина трифосфат, зидовудина трифосфат и абакавира трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении трифосфатных форм этих препаратов в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом. Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином. In vitro получены штаммы ВИЧ?1, резистентные к абакавиру.

Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ.

У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним. Неэффективность начальной комбинированной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Фармакокинетика

После приема внутрь ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо абсорбируются из ЖКТ, абсолютная биодоступность у взрослых составляет около 80–85, 83 и 60–70% соответственно. Фармакокинетические параметры ламивудина, абакавира и зидовудина не отличались, когда Тризивир назначался в режиме монотерапии или в сочетании с Комбивиром и Зиагеном.

По показателям AUC и Cmax Тризивир биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном применении. Прием пищи уменьшает абсорбцию Тризивира (Cmax снижается в среднем на 18–32%) и увеличивает Tmax (приблизительно на 1 ч), но не влияет на величину абсорбции.

Эти данные не имеют клинического значения, и Тризивир может применяться независимо от приема пищи. Средний объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина составляет 1,3; 0,8; 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбумином плазмы (менее 36% in vitro).

Связывание с белками плазмы зидовудина составляет от 34 до 38%, а абакавира — приблизительно 49%. Это свидетельствует о том, что для Тризивира вероятность взаимодействия с ЛС путем вытеснения их из мест связывания с белками невысока. Ламивудин, абакавир и зидовудин проходят через ГЭБ и обнаруживаются в спинно-мозговой жидкости (СМЖ).

Средняя величина отношения концентрации ламивудина и зидовудина через 2–4 ч после приема внутрь в СМЖ и сыворотке составляла 0,12 и 0,5 соответственно. Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме (AUC) составляет 30–44%.

Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1,5 ч после приема дозы 300 мг была 0,14 мкг/мл, после приема дозы 600 мг через 0,5–1 ч она составляла 0,13 мкг/мл и через 3–4 ч возрастала до 0,74 мкг/мл. Ламивудин выводится из организма почками в неизмененном виде.

Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (5–10%) и слабого связывания с белками плазмы. 50–80% принятой дозы зидовудина экскретируется почками в виде 5'-глюкуронида.

Абакавир первично метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты — 5'-карболовая кислота и 5'-глюкуроновая кислота, составляющие 66% дозы препарата, которая выводится с мочой, менее 2% абакавира выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 ламивудина — 5–7 ч.

Преобладает почечный клиренс (>70%), элиминация осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов, а средний системный клиренс приблизительно равен 0,32 л/ч/кг. Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности, поэтому при Cl креатинина ?50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата.

При в/в введении зидовудина T1/2, системный и почечный клиренс составляли 1,1 ч; 1,6 и 0,34 л/ч/кг соответственно. Концентрация зидовудина в плазме возрастает при выраженной почечной недостаточности. Средний T1/2 абакавира составляет приблизительно 1,5 ч. При многократном приеме по 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции абакавира не наблюдается.

Абакавир метаболизируется в печени, последующая элиминация метаболитов осуществляется почками. Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83% полученной дозы, остальная часть выводится с фекалиями. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации.

Фармакокинетика ламивудина значительно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. Абакавир первично метаболизируется в печени. При легкой печеночной недостаточности наблюдается среднее возрастание AUC в 1,89 раза, а T1/2 — в 1,58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается. Таким образом, при легкой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы абакавира, при среднетяжелой и тяжелой — применение абакавира противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина и нарушается его элиминация. При Cl креатинина

Источник: http://mymedlife.ru/content/trizivir-0

Тризивир® Абакавир, Зидовудин, Ламивудин

Тризивир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: абакавир (в виде абакавира сульфата) 300 мг, ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят тип А, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай® зеленый 03В11434: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, FD&C Blue №2/Indigo Carmine Aluminium Lake (E132), железа оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидной формы, сине-зеленого цвета, с надписью «GX LL1» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин + ламивудин+ абакавир.

Код АТХ J05AR04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь.

Абсолютная биодоступность ламивудина, абакавира и зидовудина после перорального приема у взрослых составляет около 80-85 %, 83% и 60-70 %, соответственно.

Фармакокинетические параметры абакавира, ламивудина и зидовудина не отличались, когда они назначались в составе препарата Тризивир® или отдельно в составе препаратов Комбивир и Зиаген.

По показателям площадь под кривой соотношения концентрация  время общей концентрации в плазме крови (AUC) и максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax), Тризивир® биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном приеме.

Прием пищи уменьшает скорость абсорбции Тризивир® (небольшое снижение Сmax ,в среднем, на 18-32 %) и увеличивает Tmax (приблизительно на 1 час), но не влияет на величину абсорбции.

Эти данные не имеют клинического значения, и препарат Тризивир® может применяться независимо от приема пищи.

При назначении Тризивир® в терапевтических дозах пиковые показатели Сmax для ламивудина, абакавира и зидовудина составляют 1.33, 3.49 и 1.56 мкг/мл соответственно.

Умеренное повышение показателя Сmax наблюдалось при совместном применении зидовудина с ламивудином (на 28 %), тем не менее величина AUC значительно не менялась. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. При совместном применении абакавир снижает Сmax зидовудина на 20 % и ламивудина – на 35 %.

Распределение

Средний объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина составляет соответственно 1.3; 0.8; 1.6 л/кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбумином плазмы крови (менее 36 % in vitro).

Связь с белками плазмы крови зидовудина составляет от 34 % до 38 %, а абакавира – приблизительно 49 % in vitro.

Это свидетельствует о том, что для Тризивир® вероятность взаимодействия через механизм вытеснения лекарственных препаратов из связи с белками плазмы крови невысока.

Ламивудин, абакавир и зидовудин приникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Средняя величина отношения концентрации ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь в СМЖ и сыворотке соответственно составляла 0.12 и 0.5.

Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме крови (AUC) составляет 30-44 %. Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1.5 часа после приема дозы 300 мг была 0.14 мкг/мл. Через 0.5 часа-1 час после приема дозы 600 мг она составляла 0.13 мкг/мл, и через 3-4 часа возрастала до 0.74 мкг/мл.

Полученные значения пиковых концентраций превышают IC50 абакавира в 9 раз по сравнению со значениями абакавира 0.08 мкг/мл, когда абакавир принимается в дозе 600 мг в сутки.

Метаболизм

Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде через почки. Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (5-10 %) и слабого связывания с белками плазмы крови.

50-80 % от принятой дозы зидовудина экскретируется через почки в виде 5’–глюкуронида.

Абакавир первично метаболизируется в печени, где при участии фермента алкогольдегидрогеназы, и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты – 5’-карболовая кислота и 5’-глюкуроновая кислота, составляющие 66 % от дозы препарата, которая выводится из организма с мочой, менее 2 % абакавира выделяется с мочой в неизмененном виде.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Почечный клиренс преобладает (70 %) и осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов, а средний системный клиренс равен приблизительно 0.32 л/час/кг. Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности, поэтому пациентам с клиренсом креатинина  50 мл/мин требуется снижение его дозы.

Период полувыведения зидовудина, системный и почечный клиренс соответственно составляли 1.1 часа; 1.6 л/час/кг; 0.34 л/час/кг. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности.

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1.5 часа. Значительной кумуляции абакавира не наблюдается при многократном приеме по 300 мг 2 раза в сутки. Метаболизм абакавира протекает в печени, а последующая элиминация метаболитов осуществляется через почки.

Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83 % от полученной дозы, остальная ее часть выводится с фекалиями.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных по использованию Тризивир® у пациентов с печеночной недостаточностью.

У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации.

Фармакокинетика ламивудина значительно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности

Абакавир первично метаболизируется в печени. При легкой печеночной недостаточности наблюдается возрастание AUC в среднем в 1.89 раза, а периода полувыведения – в 1,58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается. Таким образом, при легкой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы абакавира.

Фармакокинетика абакавира не изучалась у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности, поэтому прием препарата Тризивир® у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина, следовательно, нарушается его элиминация. При значениях клиренса креатинина  50 мл/мин рекомендуется снижение дозы препарата. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности.

Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, и менее 2 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира одинакова при конечной стадии почечной недостаточности и при сохраненной функции почек.

Когда требуется корректировка дозы ламивудина и зидовудина (клиренс креатинина 50 мл/мин), предпочтительнее назначать ламивудин, зидовудин и абакавир раздельно.

Фармакодинамика

Тризивир® – комбинированный противовирусный препарат.

Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами вирусов иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2).

Эти три вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата (ТФ). Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Однако, главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм этих веществ в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом.

Тризивир® обнаруживает значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток человека.

Антивирусная активность препарата Тризивир® в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ставудин или тенофовир) и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир).

Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении ламивудина и других противовирусных препаратов (абакавир, диданозин и невирапин).

Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении зидовудина и других противовирусных препаратов ( диданозин, , интерферон-альфа).

Резистентность

In vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру и ламивудину. Резистентность к ламивудину обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области M184VI, а чаще M184V кодонов обратной транскриптазы.

Резистентность к абакавиру обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним.

Неэффективность начальной комбинированной терапии препаратом Тризивир® обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Показания к применению

– лечение ВИЧ-инфекции у взрослых

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рекомендованная доза для взрослых – 1 таблетка 2 раза в сутки.

Препарат Тризивир® может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Препарат Тризивир® не следует назначать, если масса тела пациентов менее 40 кг, поскольку таблетку делить на части нельзя. Тризивир® назначается внутрь вне зависимости от приема пищи.

В тех случаях, когда требуется отмена препарата Тризивир® или снижение его дозы, возможно применение его активных компонентов по отдельности в виде препаратов абакавира (Зиаген), ламивудина (Эпивир) и зидовудина (Ретровир).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику не изучали.

При назначении Тризивир® пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина 50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому вместо Тризивир® предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени (степень А по шкале Чайлда-Пью) может потребоваться снижение дозы абакавира и зидовудина.

Так как снижение данных компонентов в составе препарата Тризивир® не представляется возможным, необходимо назначать препараты абакавира, зидовудина и ламивудина по отдельности.

Назначение препарата Тризивир® у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (степени В и С по шкале Чайлда-Пью) не рекомендуется.

Пациенты с побочными реакциями со стороны показателей крови

Требуется корректировка дозы зидовудина. При содержании гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов ниже 1.0 x 109/л абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно.

Побочные действия

Препарат Тризивир® содержит три активных компонента – абакавир, зидовудин и ламивудин, и ниже представлены побочные реакции, которые могут встречаться при их применении. Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом препарата Тризивир®, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Частота встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1,000, 1/10,000,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%B2%D0%B8%D1%80-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Тризивир (Trizivir)

Тризивир

Таблетки, покрытые оболочкой голубовато-зеленого цвета, капсулообразной формы, с выдавленной надписью “GX LL1” на одной стороне.

1 таб.

абакавир (в форме сульфата) 300 мг.

ламивудин 150 мг.

зидовудин 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат тип А, магния стеарат, Opadry зеленый.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Фармакологическое воздействие

Комбинированный противовирусный препарат. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами вируса иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2).

Активные вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата. Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Но главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом.

Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают существенно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и аддитивный результат в комбинации с ламивудином.

In vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру.

Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IС50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, раньше получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Тризивир (Trizivir) – фармакокинетика

Абсорбция

Ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и нормально абсорбируются из ЖКТ после приема внутрь. У взрослых после приема внутрь абсолютная биодоступность ламивудина – 80-85%, абакавира – 83% и зидовудина – 60-70%.

Фармакокинетические параметры абакавира, ламивудина и зидовудина не отличались, когда они назначались в составе Тризивира или отдельно в виде Комбивира и Зиагена.

По показателям AUC и Сmax Тризивир биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном приеме.

Прием пищи понижает скорость абсорбции Тризивира (небольшое снижение Сmax в среднем на 18-32%) и увеличивает Тmax (приблизительно на 1 ч), но не влияет на величину абсорбции. Эти данные не имеют клинического значения, и Тризивир может применяться независимо от приема пищи.

Распределение

Средний Vd для ламивудина – 1.3 л/кг, абакавира – 0.8 л/кг и зидовудина – 1.6 л/кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую возможность связываться с альбумином плазмы (менее 36% in vitro).

Связывание с белками плазмы зидовудина составляет 34-38%, абакавира – приблизительно 49%.

Это свидетельствует о том, что для Тризивира вероятность взаимодействия через механизм вытеснения лекарственных препаратов из связи с белками плазмы невысока.

Ламивудин, абакавир и зидовудин приникают через ГЭБ и обнаруживаются в спиномозговой жидкости (СМЖ). Средняя величина отношения концентрации ламивудина и зидовудина через 2-4 ч после приема внутрь в СМЖ и сыворотке крови соответственно составляла 0.12 и 0.5.

Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме (AUC) составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1.5 ч после приема в дозе 300 мг составляла 0.14 мкг/мл, после приема в дозе 600 мг через 0.5-1 ч – 0.13 мкг/мл и через 3-4 ч возрастала до 0.74 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде через почки. Лекарственное взаимодействие ламивудина маловероятно из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы.

50-80% от принятой дозировки зидовудина экскретируется через почки в виде 5'-глюкуронида.

Абакавир первично метаболизируется в печени, где при участии фермента алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты 5'-карболовая кислота и 5'-глюкуроновая кислота, составляющие 66% от дозировки лекарства, которая выводится из организма с мочой, менее 2% абакавира выделяется с мочой в неизмененном виде.

T1/2 ламивудина составляет 5-7 ч. Преобладает почечный клиренс (>70%), который осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов. Средний системный клиренс равен приблизительно 0.32 л/ч/кг массы тела.

При в/в введении зидовудина T1/2 составляет 1.1 ч, системный клиренс – 1.6 л/ч/кг, почечный клиренс – 0.34 л/ч/кг.

Средний T1/2 абакавира составляет приблизительно 1.5 ч. Значительной кумуляции абакавира не замечено при приеме по 300 мг 2 раза/сут. Абакавир метаболизируется в печени, элиминация метаболитов осуществляется почками.

Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83% полученной дозировки, остальная ее часть выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации.

Фармакокинетика ламивудина существенно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности.

Абакавир первично метаболизируется в печени. При легкой печеночной недостаточности наблюдается среднее возрастание AUC в среднем в 1.89 раза, а T1/2 в 1.58 раза.

Скорость образования и выведения его метаболитов снижается.

Таким образом, даже при легкой печеночной недостаточности предлогается снижение дозировки абакавира, а при среднетяжелой и тяжелой – использование абакавира противопоказано.

При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина, следовательно нарушается его элиминация. При КК

Источник: http://dxline.ru/drugs/trizivir

Тризивир

Тризивир

Абакавир* + Ламивудин* + Зидовудин* (Abacavir* + Lamivudine* + Zidovudine*)30.07.2004TrizivirJ05AR04 Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях
  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
абакавира сульфат300 мг
ламивудин150 мг
зидовудин300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; гликолат-крахмал натрия тип А; магния стеарат; Opadry зеленый

в блистере 10 шт., в пачке картонной 6 блистеров или во флаконах 60 шт.

, в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Голубовато-зеленые таблетки, покрытые оболочкой, капсулообразной формы, на одной стороне которых выдавлена надпись «GX LL1».

Характеристика

Аналоги нуклеозидов ламивудин, зидовудин и абакавир являются ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ−1 и ВИЧ−2.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие- ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Ламивудин, зидовудин и абакавир последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфатов.

Ламивудина трифосфат, зидовудина трифосфат и абакавира трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении трифосфатных форм этих препаратов в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом.

Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином.

In vitro получены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру.

Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним.

Неэффективность начальной комбинированной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Тризивир препарат, инструкция и описание лекарства trizivir Украина

Тризивир

Родовое название: абакавир, ламивудин и зидовудин (НАЗАД ВЕРНУТЬ, la MIV yoo deen, zye DOE vyoo deen)
Торговое название: Trizivir

Что такое Тризивир?

Тризивир содержит комбинацию абакавира, ламивудина и зидовудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин являются противовирусными препаратами, которые предотвращают размножение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в вашем организме.

Trizivir используется для лечения ВИЧ , что может вызвать синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Тризивир не является лекарством от ВИЧ или СПИДа.

Важная информация

Прекратите использование Trizivir и немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции: лихорадка; сыпь; Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке; Общее плохое чувство, сильная усталость, боли в теле; Одышка, кашель, боль в горле. Как только у вас возникла аллергическая реакция на это лекарство, вы никогда не должны использовать его снова.

Слайд-шоу 10 серьезных инфекций, которые заставят вас дрожать

Trizivir может ослабить вашу иммунную систему. Возможно, вам нужно часто проверять кровь.

Тризивир может также вызвать серьезное заболевание, называемое лактоацидозом.

Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть даже легкие симптомы, такие как: мышечная боль или слабость, онемение или ощущение холода в ваших руках и ногах, проблемы с дыханием, боль в желудке, тошнота с рвотой, быстрый или неравномерный сердечный ритм, головокружение или ощущение очень слабого Или устали.

Если у вас когда-либо был гепатит B, это состояние может вернуться или ухудшиться после прекращения приема тризивира.

Не позволяйте лекарству полностью выбежать, прежде чем вы получите рецепт повторно. Важно, чтобы вы не прекратили принимать Trizivir, как только вы начали.

Если вы пропустите несколько доз, у вас может возникнуть опасная или даже смертельная аллергическая реакция после того, как вы снова начнете принимать лекарство.

Если вы прекратите принимать это лекарство по какой-либо причине, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать принимать его снова.

Прежде чем принимать это лекарство

Не принимайте Trizivir, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на это или какое-либо лекарство, которое содержит абакавир, ламивудин или зидовудин, включая: Combivir, Epivir, Epzicom, Retrovir или Ziagen. Как только у вас возникла аллергическая реакция на абакавир, вы никогда не должны использовать ее снова.

Некоторые люди, принимающие Trizivir, развивают серьезное состояние, называемое лактоацидозом. Это может быть более вероятным у женщин, у людей с избыточным весом или с заболеваниями печени, а также у людей, которые принимали лекарства от ВИЧ / СПИДа в течение длительного времени. Поговорите со своим врачом о своем риске.

Trizivir также может вызывать серьезные или опасные для жизни эффекты на вашу печень, особенно если у вас есть гепатит B или C.

Чтобы убедиться, что Trizivir безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • Подавление костного мозга;
  • Болезнь почек;
  • Заболевания печени (особенно, если вы также используете рибавирин или интерферон альфа);
  • Сердечные заболевания или высокое кровяное давление; или
  • Фактор риска сердечных заболеваний, таких как курение, диабет или высокий уровень холестерина.

Вам может потребоваться анализ крови, прежде чем вы начнете принимать это лекарство в первый раз, или если вы возобновите прием лекарства после остановки по причинам, не связанным с аллергической реакцией.

Неизвестно, вредит ли Тризивиру нерожденному ребенку. Но ВИЧ может быть передан вашему ребенку, если вы не будете надлежащим образом лечены во время беременности. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Возьмите все ваши лекарства от ВИЧ, чтобы они контролировали вашу инфекцию.

Женщины с ВИЧ или СПИДом не должны кормить ребенка грудью. Даже если ваш ребенок родился без ВИЧ, вирус может быть передан ребенку в грудном молоке.

Trizivir не следует использовать для лечения ВИЧ-инфекции у подростков весом менее 90 фунтов.

Как мне взять Тризивир?

Возьмите Trizivir точно, как предписано вашим доктором. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Не принимайте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Вы можете взять Тризивир с едой или без нее.

Trizivir поставляется с руководством по лекарствам и карточкой предупреждения, в которой перечислены симптомы аллергической реакции. Внимательно прочитайте эту информацию и всегда держите с собой карточку предупреждения, чтобы вы знали, какие симптомы следует наблюдать.

ВИЧ / СПИД обычно лечат комбинацией лекарств. Используйте все лекарства, как указано вашим доктором. Прочтите руководство по лекарствам или инструкции пациента, которые предоставляются с каждым лекарством. Не изменяйте дозы или сроки приема лекарств без консультации врача. Каждый человек с ВИЧ или СПИДом должен оставаться под опекой врача.

Если у вас когда-либо был гепатит B, это состояние может вернуться или ухудшиться после прекращения приема тризивира. Вам могут потребоваться частые анализы крови для проверки функции печени в течение нескольких месяцев после прекращения использования этого лекарства.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Информация дозирования Trizivir

Обычная доза для взрослых при ВИЧ-инфекции:

1 таблетка устно дважды в день

Применение: В сочетании с другими антиретровирусными средствами или отдельно для лечения ВИЧ-1-инфекции

Обычная доза для взрослых для неоккупационного воздействия:

Источник: https://e-pharm.com.ua/drug/trizivir

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл. абакавира сульфат300 мг ламивудин150 мг зидовудин300 мг вспомогательные вещества: МКЦ; гликолат-крахмал натрия тип А; магния стеарат; Opadry зеленый 

в блистере 10 шт., в пачке картонной 6 блистеров или во флаконах 60 шт., в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологические действия

Ламивудин, зидовудин и абакавир последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфатов. Ламивудина трифосфат, зидовудина трифосфат и абакавира трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении трифосфатных форм этих препаратов в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом. Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином.

In vitro получены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру.

Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним.

Неэффективность начальной комбинированной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

Голубовато-зеленые таблетки, покрытые оболочкой, капсулообразной формы, на одной стороне которых выдавлена надпись «GX LL1».

После приема внутрь ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо абсорбируются из ЖКТ, абсолютная биодоступность у взрослых составляет около 80–85, 83 и 60–70% соответственно. Фармакокинетические параметры ламивудина, абакавира и зидовудина не отличались, когда Тризивир назначался в режиме монотерапии или в сочетании с Комбивиром и Зиагеном.

По показателям AUC и Cmax Тризивир биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном применении. Прием пищи уменьшает абсорбцию Тризивира (Cmax снижается в среднем на 18–32%) и увеличивает Tmax (приблизительно на 1 ч), но не влияет на величину абсорбции.

Эти данные не имеют клинического значения, и Тризивир может применяться независимо от приема пищи.

Средний объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина составляет 1,3; 0,8; 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбумином плазмы (менее 36% in vitro).

Связывание с белками плазмы зидовудина составляет от 34 до 38%, а абакавира — приблизительно 49%. Это свидетельствует о том, что для Тризивира вероятность взаимодействия с ЛС путем вытеснения их из мест связывания с белками невысока. Ламивудин, абакавир и зидовудин проходят через ГЭБ и обнаруживаются в спинно-мозговой жидкости (СМЖ).

Средняя величина отношения концентрации ламивудина и зидовудина через 2–4 ч после приема внутрь в СМЖ и сыворотке составляла 0,12 и 0,5 соответственно. Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме (AUC) составляет 30–44%.

Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1,5 ч после приема дозы 300 мг была 0,14 мкг/мл, после приема дозы 600 мг через 0,5–1 ч она составляла 0,13 мкг/мл и через 3–4 ч возрастала до 0,74 мкг/мл.

Ламивудин выводится из организма почками в неизмененном виде. Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (5–10%) и слабого связывания с белками плазмы. 50–80% принятой дозы зидовудина экскретируется почками в виде 5'-глюкуронида.

Абакавир первично метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты — 5'-карболовая кислота и 5'-глюкуроновая кислота, составляющие 66% дозы препарата, которая выводится с мочой, менее 2% абакавира выводится с мочой в неизмененном виде.

T1/2 ламивудина — 5–7 ч. Преобладает почечный клиренс (>70%), элиминация осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов, а средний системный клиренс приблизительно равен 0,32 л/ч/кг. Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности, поэтому при Cl креатинина ≤50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата.

При в/в введении зидовудина T1/2, системный и почечный клиренс составляли 1,1 ч; 1,6 и 0,34 л/ч/кг соответственно. Концентрация зидовудина в плазме возрастает при выраженной почечной недостаточности.

Средний T1/2 абакавира составляет приблизительно 1,5 ч. При многократном приеме по 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции абакавира не наблюдается. Абакавир метаболизируется в печени, последующая элиминация метаболитов осуществляется почками. Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83% полученной дозы, остальная часть выводится с фекалиями.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации. Фармакокинетика ламивудина значительно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. Абакавир первично метаболизируется в печени.

При легкой печеночной недостаточности наблюдается среднее возрастание AUC в 1,89 раза, а T1/2 — в 1,58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается.

Таким образом, при легкой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы абакавира, при среднетяжелой и тяжелой — применение абакавира противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина и нарушается его элиминация. При Cl креатинина

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/trizivir

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.