Хлорохин

Содержание

Хлорохин

Хлорохин

Хлорохин — синтетический антипротозойный препарат и антиревматическими препарат, является производным 4-аминохинолина, для перорального и парентерального применения.

Впервые хлорохин синтезирован в 1934 году в лаборатории компании Bayer немецким ученым Гансом Андерзагом и после длительных клинических исследований утвержден для лечения и профилактики малярии в 1947 году.

Фармакологические свойства

Хлорохин — синтетический антипротозойный препарат, является производным 4-аминохинолина. Препарат обладает бактерицидным действием, что связано с нарушением процессов репликации ДНК в клетках малярийных плазмодиев, механизм воздействия на патогенные амебы не установлен.

Препарат активен только в гематошизонтних форм плазмодиев и неактивный к екзоеритроцитарних форм. С конца 50-х годов ХХ века значительно увеличилось количество штаммов малярийных плазмодиев, нечувствительных к хлорохину.

Хлорохин оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие, связывает свободные радикалы, подавляет реактивность лимфоцитов и тормозит хемотаксис лейкоцитов, подавляет активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутришньокапилярну агегацию эритроцитов, оказывает умеренное иммунодепрессивное действие. Согласно клинических исследований, хлорохин обладает способностью приостанавливать развитие рака печени.

Фармакокинетика

После приема внутрь хлорохин быстро всасывается, биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 85-90%, при внутривенном — 100%. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2-6 часов после приема внутрь.

Высокие концентрации хлорохин создает во многих тканях и жидкостях организма, самые высокие — в печени, почках, селезенке, легких. Хлорохин накапливается в эритроцитах, особенно в пораженных плазмодиями, в которых концентрация в 100-300 раз выше, чем в непораженных клетках.

Препарат связывается с клетками, содержащими меланин (клетки кожи, глаз) и с гранулоцитами и тромбоцитами. Хлорохин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится хлорохин из организма преимущественно почками.

Период полувыведения составляет при кратковременном приеме 4-9 суток, при длительном приеме это время может продолжаться до 30-60 суток, существует вероятность увеличения этого времени при печеночной и почечной недостаточности.

Показания к применению

Хлорохин применяется для профилактики и лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами возбудителей (кроме екзоеритроцитарних форм) и внекишечного амебиаза. Применяется для лечения ревматоидного артрита, системной красной волчанки, системной склеродермии, фотодерматозов.

Побочное действие

При непродолжительном применении хлорохина побочные эффекты наблюдаются крайне редко. При длительном применении хлорохина (при лечении ревматических заболеваний) возможно возникновение следующих побочных эффектов:

  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки — сыпь, зуд кожи, нарушение пигментации, выпадение волос, обострение кожной порфирии.
  • Со стороны пищеварительная система — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени.
  • Со стороны нервной системы и органов чувств — головная боль, парестезии, нейропатия, миопатия, миалгия, судороги, обострение миастении, возбуждение, головокружение, звон в ушах, затуманивание зрения, появление скотом, нарушения аккомодации при длительном приеме (более 10 лет) кератопатия и необратимая ретинопатия (до 10% случаев).
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ — нарушение проводимости и инверсия зубца Т, при длительном лечении высокими дозами вероятное развитие кардиомиопатии.
  • Изменения в лабораторных анализах — тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения.

Противопоказания

Хлорохин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, миастении, любых нарушениях со стороны сетчатки или при нарушении полей зрения, недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсии. Препарат применяется одновременно с левамизолом, амиодароном, фенилбутазоном, пенициламином, цитостатиками и препаратами золота. С осторожностью хлорохин применяется при беременности и кормлении грудью.

Формы выпуска

Хлорохин выпускается в виде таблеток по 0,2 г в виде хлорохина сульфата и 0,25 г в виде хлорохина дифосфата и ампулах по 5 мл 5% раствора.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/kh/khlorokhin.html

Химическое название

N4-(7-Хлор-4-хинолинил)-N',N'-диэтил-1,4-пентандиамин (и в виде фосфата, гидрохлорида или сульфата)

Фармакологическая группа

Другие синтетические антибактериальные средства

Иммунодепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A06.4Амебный абсцесс печени
A06.9Амебиаз неуточненный
B54Малярия неуточненная
E80Нарушения обмена порфирина и билирубина
L56Другие острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением
M06.9Ревматоидный артрит неуточненный
M32Системная красная волчанка
M34Системный склероз

Характеристика

Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, очень мало — в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- противопротозойное, противомалярийное, иммунодепрессивное, противовоспалительное, антиаритмическое.

Тормозит синтез ДНК и вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодий, дизентерийной амебы.

Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетает активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутрикапиллярную агрегацию эритроцитов. За счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами оказывает цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия. Снижая высвобождение некоторых лимфокинов, препятствует возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т-киллеров, подавляет аутоаллергический процесс и сопровождающее его воспаление (преимущественно фазу альтерации). Антиаритмическое действие обусловлено снижением возбудимости сердечной мышцы.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, создавая Cmaxв крови через 2–6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы крови. В больших концентрациях обнаруживается в органах и тканях (печень, почки, селезенка, легкие). Постоянный уровень в плазме крови создается через 7 дней после начала приема. Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

В небольшой степени (около 25%) метаболизируется в организме, 70% выводится в неизмененном виде. Выделяется из организма медленно: концентрация в плазме крови снижается на 50% в течение 3 дней. Элиминирование осуществляется преимущественно путем экскреции в неизмененном виде почками, поэтому при снижении их функции может накапливаться в организме.

Подкисление мочи повышает скорость выведения, подщелачивание — снижает. T1/2 — 30–60 суток.

Эффективен в отношении всех форм Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов Plasmodium falciparum, тканевых форм дизентерийной амебы.

Применение

Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, хроническая и подострая формы системной красной волчанки, склеродермия, ревматоидный артрит, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Ограничения к применению

Дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия, миастения, тяжелые заболевания ЖКТ, одновременный прием гепатотоксичных средств.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, расстройства сна, психоз, судорожные припадки; при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки глаза, нарушение зрения, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, артралгия, изменение цвета кожи и волос, выпадение волос.

Взаимодействие

Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в плазме крови. Сочетание с другими противомалярийными средствами может дать антагонистический эффект.

Несовместим с препаратами золота, пеницилламином, фенилбутазоном, цитостатиками, левамизолом (возрастает нейротоксичность и вероятность возникновения кожных реакций).

В комбинации с глюкокортикоидами увеличивает риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами МАО — токсичность, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — гликозидную интоксикацию.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушение сознания, рвота, расстройство зрения, судороги и коллапс. Смерть может наступить в течение 2 ч после приема от угнетения дыхания.

Лечение: промывание желудка; активированный уголь (в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина). Возможно применение рвотных средств. Перитонеальный диализ, плазмаферез.

Способ применения и дозы

Внутрь. Для профилактики малярии в первую неделю 2 раза, затем 1 раз в один и тот же день недели — по 500 мг. Для лечения малярии: 1-й день однократно — 1 г, затем, спустя 6–8 ч, — еще 500 мг, на 2-й и 3-й дни — по 750 мг ежедневно в 1 прием.

Амебиаз — по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем — по 250 мг 3 раза в сутки еще 7 дней, в дальнейшем в течение 2–6 мес — по 750 мг 2 раза в неделю; ревматоидный артрит — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — по 250 мг ежедневно в течение 12 мес.

При системной красной волчанке — по 250–500 мг ежедневно; фотодерматоз — в течение недели по 250 мг ежедневно, затем еженедельно — по 500–750 мг. Детям в возрасте до 1 года в 1-й день — 50 мг; во 2-й и 3-й дни — 25 мг. Детям 1–6 лет — в 1-й день 125 мг, во 2-й и 3-й дни — 50 мг. Детям 6–10 лет — в 1-й день 250 мг, во 2-й и 3-й дни — 125 мг.

Детям 10–15 лет в 1-й день — 500 мг, во 2–3-й дни — 250 мг. При внекишечном амебиазе детям назначают в суточной дозе 6 мг/кг, после 2 нед лечения дозу уменьшают в 2 раза.

Меры предосторожности

В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста, контроль клеточного состава крови.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Делагил

Источник: https://znaniemed.ru/%D0%B2%D0%B5%D1%89%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE/%D1%85%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%BE%D1%85%D0%B8%D0%BD

Делагил (Хлорохин)

Хлорохин

страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Делагил (Хлорохин) – официальная инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) – Anoclor, Aralen, Avlochlor, Cadiquin, Daramal, Dichinalex, Emquin, Heliopar, Lariago, Maliago, Melubrin, Nivaquine, Paraquin, Resochin.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Все противомалярийные здесь .

Задать вопрос или опубликовать отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Хлорохин (Chloroquine, код АТХ (ATC) P01BA01):

Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Делагил (Delagil)таблетки 250мг30Венгрия, АйСиЭн (ICN)109- (средняя 172↗) -19922↘

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа:

Производное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант.

Фармакологическое действие

Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие).

Показания к применению препарата ДЕЛАГИЛ

  • малярия (профилактика и лечение всех видов);
  • внекишечный амебиаз;
  • амебный абсцесс печени;
  • системная красная волчанка (хроническая и подострая формы);
  • ревматоидный артрит;
  • склеродермия;
  • фотодерматоз.

Способ применения и дозировка

Внутрь, для профилактики малярии – по 0.5г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели.

Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1г, через 6-8 ч – 0.5г, на 2 и 3 день лечения – по 0.75г ежедневно в один прием.

При амебиазе – по 0.5г 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем – по 0.25г 3 раза в сутки в течение еще 7 дней, в дальнейшем – по 0.75г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите – по 0.5г 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем – по 0.5г ежедневно в течение 12 мес.

При системной красной волчанке – ежедневно, по 0.25-0.5г.

При фотодерматозе – по 0.25г ежедневно в течение недели, затем – по 0.5-0.75 г еженедельно.

Противопоказания к применению препарата ДЕЛАГИЛ

  • гиперчувствительность;
  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • тяжелые нарушения ритма;
  • псориатический артрит;
  • нейтропения;
  • порфиринурия;
  • беременность;
  • лактация.

С осторожностью – дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия.

Применение препарата ДЕЛАГИЛ при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

Особые указания

Во время лечения необходимы систематические осмотры окулиста и проведение общих анализов крови.

Лекарственное взаимодействие

Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.

Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию препарата в крови.

Сочетание с другими противомалярийными препаратами может сопровождаться антагонистическим эффектом.

При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами МАО – увеличивается риск развития нейротоксичности, с этанолом – гепатотоксичность, с сердечными гликозидами – нарастает гликозидная интоксикация.

Условия и сроки хранения

Список Б. В недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности – 5 лет. По истечении срока годности препарат не применять.

Вернуться к началу страницы

Источник: http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/delagil

Хлорохин (chloroquine)

Хлорохин

Делагил (Delagil), Хингамин (Chingamine).

Состав и форма выпуска

Хлорохина дифосфат. Таблетки (250 мг); раствор для инъекций (в 1 мл — 50 мг).

Показания

Лечение острых приступов малярии, вызванных чувствительными к препарату плазмодиями, профилактика малярии у людей, посещающих эндемичные районы, лечение внекишечного амебиаза, в составе комбинированной терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов, отдельных случаев поздней кожной порфирии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Запрещается одновременный прием хлорохина с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом, так как повышается риск развития нейротоксичности и возникновения кожных реакций. Одновременное применение ГКС повышает риск возникновения миопатий и кардиомиопатий. При одновременном приеме хлорохина и ингибиторов МАО возможно взаимное усиление токсического действия.

Одновременный прием хлорохина и этанола усиливает гепатотоксическое действие препаратов. Длительное одновременное применение хлорохина и сердечных гликозидов повышает риск возникновения гликозидной интоксикации.

Одновременный прием хлорохина и других противомалярийных средств может привести к антагонистическому взаимодействию. При одновременном приеме хлорохина и циметидина возможно повышение концентрации хлорохина в плазме крови.

При одновременном приеме хлорохина и антацидов нарушается его абсорбция.
Справочник лекарств

Источник: https://farmaspravka.com/xloroxin-chloroquine

Инструкция по приему Хлорохина от разных форм паразитов

Хлорохин

Хлорохин – препарат, обладающий широким спектром действия. Лекарство оказывает антибактериальное, антиаритмическое и противомалярийное действие, а также является хорошим иммунодепрессантом.

Его применение эффективно при заражении такими паразитами, как Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, вызывающие различные виды малярии. Инструкция по применению Хлорохина содержит немалый перечень противопоказаний и побочных явлений.

Поэтому прием лекарства возможен только после консультации с лечащим специалистом.

Преимущества препарата

Хлорохина дифосфат включен в группу синтетических средств, которые производятся в виде белого кристаллизованного порошка. Препарат выпускается в таблетированной фоме (250 мг) и в виде раствора для инъекций.

Лекарственное средство применяется при заражении микробами и простейшими. Благодаря особому механизму действия оно оказывает положительный эффект на организм:

  • Приводит к нормализации работоспособности сердечной мускулатуры.
  • Воздействуя на иммунные клетки, подавляет воспалительный процесс.
  • Пагубно влияет на жизнеспособность лейкоцитов (хемотаксис).
  • Борется с эритроцитарной формой P.falciparum, P.vivax, Р.malariae, а также тканевой формой дизентерийной амебы.

Побочные явления

При неправильном или длительном употреблении лекарственного средства могут возникнуть нежелательные реакции. К побочным действиям Хлорохина относятся:

  • Нарушение работы ЦНС: мигрень, судорожные припадки, психоз, плохой сон, боли в голове, миалгия.
  • Расстройство пищеварения: приступы тошноты и рвоты, понос, гастралгия.
  • Дисфункция сердечно-сосудистой системы: малокровие, агранулоцитоз, снижение уровня нейтрофилов, гипотония, тромбоцитопения, поражение миокарда, проявляющееся изменениями ЭКГ.
  • Нарушение работы органов чувств: поражение глазной сетчатки и роговицы, ощущение «звона в ушах», помутнение роговицы.
  • Появление дерматологических реакций: изменение цвета кожного покрова и волос, фотосенсибилизация, дерматит.
  • Развитие аллергических реакций: высыпания на коже, зуд.

При передозировке Хлорохина больной может жаловаться на полуобморочное состояние, головную боль, судороги, рвотные позывы, ухудшение зрения и затруднение дыхания. Такие симптомы могут проявиться через 2 часа после приема лекарства.

Чтобы вывести из организма избыток Хлорохина, назначается промывание желудка, прием энтеросорбентов, искусственный вызов рвоты, плазмаферез и перитонеальный диализ.

Схема лечения

Суточная доза Хлорохина для взрослого составляет 1500 мг. Дозировка для маленьких пациентов зависит от возраста. Ниже приведены рекомендуемые дозировки, которые применяются, начиная с 16 лет.

ДиагнозСхема лечения
МалярияПервый день: лекарство принимают дозой 1000 мг, через 8 часов – еще 500 мг. Последующие дни: по 750 мг в сутки.
Ревматоидный артритПервая неделя: прием препарата по 250 мг дважды в день. Остальное время (12 месяцев): по 250 мг разово в сутки.
АмебиазПервая неделя: употребление по 500 мг трижды в сутки. Вторая неделя: по 250 мг ежесуточно. Остальные 2-6 месяца: по 750 мг в день.
ФотодерматозПервая неделя: потребление по 250 мг разово в сутки. Вторая неделя: по 500-750 мг ежесуточно.
Красная волчанкаПрием 250-500 мг разово. Курс лечения – 1 день.

Детям, не достигшим 16-летнего возраста, врач разрабатывает другую схему терапии.

Возраст, летСхема лечения
1-6Первый день – 125 мг, второй и третий – по 50 мг.
6-10Первый день – 250 мг, второй и третий – по 125 мг.
10-15Первый день – 500 мг, второй и третий – по 250 мг.

Заниматься самолечением строго запрещается! Бесконтрольный прием лекарства может привести к нежелательным последствиям. Только врач может выписать рецепт.

Сочетание с другими лекарствами

При одновременном применении антацидов и Хлорохина нарушается абсорбция последнего.

Пациент, употребляющий левамизол, фенилбутазол, цитостатики и пенициламин с Хлорохином, увеличивает шансы поражения кожного покрова и наступления аплазии костного мозга.

Запрещено принимать препарат вместе с глюкокортистероидами, так как в результате может развиться миопатия и кардиомиопатия.

При лечении Хлорохином и противомалярийными лекарствами может наблюдаться противоположное действие средств.

Употребляя препарат вместе с циметидином, больной сам вызывает замедление обменных процессов и длительное выведение из организма Хлорохина.

При одновременном использовании ингибиторов МАО увеличивается токсичность, а при лечении ампициллином замедляется всасывание Хлорохина.

Терапия с помощью сердечных гликозидов на фоне приема противомалярийного препарата может вызвать гликозидную интоксикацию.

В период лечения Хлорохином запрещается принимать алкогольные напитки, ведь этанол влечет за собой увеличение гепатотоксичности.

Аналоги

Синонимами Хлорохина являются такие препараты-аналоги, как Делагил и Хингамин. Более подробную информацию о них можно узнать на нашем сайте или в Регистре лекарственных средств (РСЛ).

Стоимость

Поскольку лекарства имеют разные дополнительные компоненты, их цена может отличаться. Ее нужно уточнять в аптеках родного города. К примеру, Делагил обойдется в 120-300 рублей.

Как справиться с амебиазом:

Источник: https://oparazite.ru/preparaty/hlorohin.html

Хлорохин • ru.knowledgr.com

Хлорохин

Хлорохин – 4-aminoquinoline препарат, используемый в лечении или профилактике малярии.

Медицинское использование

  • Хлорохин долго использовался в лечении или профилактике малярии. После плазмодия паразита малярии falciparum начал развивать широко распространенное сопротивление ему, новое потенциальное использование этого дешевого и широко доступного препарата было исследовано.

    Хлорохин экстенсивно использовался в массовых введениях лекарства, которые, возможно, способствовали появлению и распространению сопротивления.

  • В лечении амебного нарыва печени фосфатом хлорохина можно заменить или добавить в случае неудачи разрешения клинических признаков с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или нетерпимости к метронидазолу или нитроимидазолом.

  • Поскольку это мягко подавляет иммунную систему, это используется при некоторых аутоиммунных нарушениях, таких как ревматоидный артрит и красная волчанка.

  • Хлорохин находится в клинических испытаниях как исследовательское антиретровирусное средство в людях с HIV-1/AIDS и как потенциальное противовирусное средство против chikungunya лихорадки.
  • radiosensitizing и chemosensitizing свойства хлорохина начинают эксплуатироваться в стратегиях антирака в людях.
  • В биолекарственной науке хлорохин используется для в пробирке экспериментов, чтобы запретить lysosomal ухудшение продуктов белка.

Профилактика малярии

Хлорохин может использоваться для предотвращения малярии от плазмодия vivax, P. ovale и P. malariae. Популярные наркотики, основанные на фосфате хлорохина (также названный nivaquine), являются Хлорохином FNA, Resochin и Dawaquin. У многих областей мира есть широко распространенные напряжения стойкого к хлорохину P.

falciparum, таким образом, другие противомалярийные средства, такие как mefloquine или atovaquone, могут быть желательными вместо этого. Объединение хлорохина с proguanil может быть более эффективным против стойкого к хлорохину P.

falciparum, чем лечение с одним только хлорохином, но больше не рекомендуется Центрами по контролю и профилактике заболеваний из-за наличия более эффективных комбинаций.

Для детей 14 лет возраста или ниже, доза хлорохина составляет 600 мг в неделю.

Изменяющие болезнь наркотики противоревматического средства

Против ревматоидного артрита это работает, запрещая быстрое увеличение лимфоцита, фосфолипаза A2, представление антигена в дендритных клетках, выпуск ферментов от лизосом, выпуск реактивных кислородных разновидностей от макрофагов и производство IL-1.

Отрицательные воздействия

В дозах, используемых для профилактики малярии, побочные эффекты включают желудочно-кишечные проблемы, боль в желудке, зуд, головную боль, постуральную гипотонию, кошмары и затуманенное зрение.

Вызванный хлорохином зуд очень распространен среди черных африканцев (70%), но намного менее распространен в других гонках. Это увеличивается с возрастом и так серьезно, что останавливает соответствие медикаментозному лечению.

Это увеличено во время лихорадки малярии; его серьезность коррелируется к грузу паразита малярии в крови.

Некоторые доказательства указывают, что имеют генетическое основание и связаны с действием хлорохина с наркотическими рецепторами централизованно или отдаленно.

Когда дозы расширены за многие месяцы, медленное начало изменений настроения (т.е., депрессия, беспокойство) может произойти. Они могут быть более явными с более высокими дозами, используемыми для лечения. У таблеток хлорохина есть неприятный металлический вкус. Этого мог избежать ‘и выпуск с маской вкуса, которым управляют’, формулировки, такие как многократные эмульсии.

Другой серьезный побочный эффект – токсичность к ретинопатии хлорохина или глазу. Это только происходит при долгосрочном использовании за многие годы.

Пациенты на долгосрочной терапии хлорохина должны быть показаны на экране в основании и затем ежегодно после пяти лет использования.

Ежедневные безопасные максимальные дозы для глазной токсичности могут быть вычислены из высоты и веса, используя этот калькулятор.

Сердечная токсичность может произойти также. Это проявляется как любая проводимость беспорядки (межжелудочковая блокада, атриовентрикулярная блокада) или кардиомиопатия – часто с гипертрофией, строгой физиологией и застойной сердечной недостаточностью.

Изменения могут быть необратимыми. О только двух случаях сообщили, требуя пересадки сердца, предположив, что этот особый риск очень низкий. Электронная микроскопия сердечных биопсий показывает pathognomonic цитоплазматические тела включения.

Патология происходит из-за ее эффекта на лизосомы.

Сопротивление при малярии

Начиная с первой документации P. falciparum устойчивость к хлорохину в 1950-х, стойкие напряжения появились всюду по Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum уменьшилась как стойкие напряжения развитого паразита.

Они эффективно нейтрализуют препарат через механизм, который осушает хлорохин от пищеварительной вакуоли. Стойкий к хлорохину хлорохин утечки клеток по 40 раз уровню чувствительных к хлорохину клеток; связанные мутации прослеживают до трансмембранных белков пищеварительной вакуоли, включая наборы критических мутаций в гене P.

falciparum транспортера устойчивости к хлорохину (PfCRT). Видоизмененный белок, но не транспортер дикого типа, транспортирует хлорохин, когда выражено в ооцитах Xenopus и, как думают, добивается утечки хлорохина от своего места действия в пищеварительной вакуоли. Стойкие паразиты также часто видоизменяли продукты транспортера ABC P.

falciparum множественное лекарственное сопротивление (PfMDR1) ген, хотя эти мутации, как думают, имеют вторичное значение по сравнению с Pfcrt. Верапамил, блокатор канала CA, как находили, восстановил и способность к концентрации хлорохина и чувствительность к этому препарату.

Недавно, измененный белок транспортера хлорохина, CG2 паразита был связан с устойчивостью к хлорохину, но другие механизмы сопротивления также, кажется, включены.

Другие агенты, которые, как показывали, полностью изменяли устойчивость к хлорохину при малярии, являются chlorpheniramine, gefitinib, imatinib, tariquidar и zosuquidar.

Исследование в области механизма хлорохина и как паразит приобрел устойчивость к хлорохину, все еще продолжающееся, поскольку другие механизмы сопротивления вероятны.

Pharmacokinetics

У

хлорохина есть очень большой объем распределения, поскольку это распространяется в жирную ткань тела.

Хлорохин и связанные хинины были связаны со случаями относящейся к сетчатке глаза токсичности, особенно, когда обеспечено в более высоких дозах в течение более длительных времен.

Накопление препарата может привести к депозитам, которые могут привести к затуманенному зрению и слепоте. С долгосрочными дозами рекомендуются обычные посещения офтальмолога.

Хлорохин – также lysosomotropic вещество, означая, что он накапливается предпочтительно в лизосомах клеток в теле. pK для quinoline азота хлорохина 8.5, означая, что это – приблизительно 10% deprotonated в физиологическом pH факторе, как вычислено уравнением Хендерсона-Хэсселболкха.

Это уменьшается приблизительно до 0,2% в lysosomal pH факторе 4,6. Поскольку форма deprotonated более мембранно-водопроницаемая, чем присоединившая протон форма, количественное «заманивание в ловушку» состава в результатах лизосом.

(Количественная обработка этого явления включает pKs всех азотов в молекуле; это лечение, однако, достаточно, чтобы показать принцип.)

lysosomotropic характер хлорохина, как полагают, составляет большую часть своей противомалярийной деятельности; препарат концентрируется в кислой продовольственной вакуоли паразита и вмешивается в существенные процессы. Его lysosomotropic свойства далее допускают его использование для в пробирке экспериментов, имеющих отношение к связанным болезням внутриклеточного липида, аутофагии и апоптозу.

Противомалярийный

В эритроцитах малярийный паразит, который находится тогда на его асексуальной стадии жизненного цикла, должен ухудшить гемоглобин, чтобы приобрести существенные аминокислоты, которых паразит требует, чтобы построить его собственный белок и для энергетического метаболизма. Вываривание выполнено в вакуоли паразитной клетки.

Гемоглобин составлен из единицы белка (переваренный паразитом) и heme единицы (не используемый паразитом). Во время этого процесса паразит выпускает токсичную и разрешимую молекулу heme.

heme половина состоит из кольца порфирина, названного Fe(II)-protoporphyrin IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует heme, чтобы сформировать hemozoin, нетоксичную молекулу.

Hemozoin собирается в пищеварительной вакуоли как нерастворимые кристаллы.

Хлорохин входит в эритроцит, населяя клетку паразита и пищеварительную вакуоль простым распространением. Хлорохин тогда становится, присоединил протон (к CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, кислая (pH фактор 4.7); хлорохин тогда не может уехать распространением.

Заглавные буквы хлорохина hemozoin молекулы, чтобы предотвратить дальнейшую биокристаллизацию heme, таким образом приводя heme к наращиванию. Хлорохин связывает с heme (или FP), чтобы сформировать комплекс FP-хлорохина; этот комплекс очень токсичен к клетке и разрушает мембранную функцию.

Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к клетке lysis и в конечном счете автовывариванию клетки паразита. В сущности клетка паразита тонет в ее собственных метаболических продуктах.

В людях

Хлорохин запрещает внедрение тиамина. Это действует определенно на транспортер SLC19A3.

История

Хлорохин был обнаружен в 1934 Хансом Андерсэгом и коллегами в лабораториях Байера, которые назвали его «Resochin». Это было проигнорировано в течение десятилетия, потому что это считали слишком ядовитым для человеческого использования.

Во время Второй мировой войны Соединенные Штаты спонсируемые правительством клинические испытания за развитие лекарства от малярии показали недвусмысленно, что у хлорохина есть значительное лечебное действие как лекарство от малярии.

Это было введено в клиническую практику в 1947 для профилактического лечения малярии.

Примечания

Согласно исследованию, изданному в журнале PLoS ONE, злоупотребление обработкой хлорохина привело к развитию определенного напряжения E. coli, который является теперь стойким к сильному антибиотическому ципрофлоксацину.

Внешние ссылки

  • Действие Анти-ВИЧ хлорохина

Источник: http://ru.knowledgr.com/00898799/%D0%A5%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%BE%D1%85%D0%B8%D0%BD

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.